2024年03月14日 （宾夕法尼亚州康肖霍肯）Madrigal Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA加速批准其药品Rezdiffra（resmetirom）瑞司美替罗 联合饮食和运动，治疗患有中重度肝纤维化（F2至F3期）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。
- Rezdiffra是获得FDA批准的首款NASH疗法，标志着该领域的一项重要里程碑。
Resmetirom的关键性3期临床试验结果于今年2月发布于著名医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）之上。这项名为MAESTRO-NASH的3期临床试验评估了resmetirom与安慰剂相比，治疗有明显肝纤维化（纤维化2级和3级）的NASH患者的效果，这一人群进展到肝硬化和其他不良肝脏结果的风险较高。该研究包括一个在52周的活检评估以支持加速批准和一个持续54个月的临床结果研究。
MAESTRO-NASH是首个在NASH患者中达到FDA提出的两个主要终点的3期临床试验。该试验主要分析包含了966名患者，80 mg、100 mg resmetirom与安慰剂组分别有322、323与321名患者。数据显示，在第52周时，分别有25.9%与29.9%的80 mg、100 mg resmetirom组患者实现NASH症状消除且肝纤维化未恶化，而安慰剂组中这一比例为9.7%（P<0.001）。此外，80 mg与100 mg resmetirom组患者分别有24.2%与25.9%实现了纤维化至少一个阶段的改善且NAFLD活动评分没有恶化，相较之下安慰剂组患者在此数值的比率仅有14.2%（P<0.001）。这两项主要终点被认为很可能预测患者的临床益处。
除了两项主要终点外，MAESTRO-NASH研究还达到了多个次要终点，包括与基线相比肝酶水平统计学显著减少。与安慰剂相比，resmetirom治疗组观察到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在内的多种脂质和脂蛋白指标显著下降。
试验结果也表明，利用基于核磁共振的无创检测手段对肝脏脂肪水平的评估显示，接受剂量为100 mg的resmetirom治疗52周后，患者肝脏脂肪水平平均降低51%。肝纤维化、肝脏体积和脾脏体积也显著降低。
安全性方面，各试验组的严重不良事件发生率相似：80 mg resmetirom组为11.8%，100 mg resmetirom组为12.7%，安慰剂组为12.1%。
Rezdiffra（resmetirom）瑞司美替罗 是一款每日口服一次、口服甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂，旨在靶向NASH的关键基础病因。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇和甘油三酯水平，到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。Resmetirom具有高选择性，能够避免激活介导肝脏外（包括心脏和骨骼）甲状腺激素活性的THR-α受体，并且在肝脏部位被特异性摄取。之前的试验证实resmetirom的安全性，即对THR-α受体无活性，对骨骼或心脏参数无影响，同时不影响甲状腺激素通路的其它激素。该疗法曾获美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗NASH。
- Madrigal Pharmaceuticals为Rezdiffra制定的价格是每年47400美元。
非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的更晚期形式，是导致肝脏相关死亡的主要原因，对全球卫生系统造成日益加重的负担。此外，NASH患者，特别是那些具有更多代谢风险因素（高血压、合并2型糖尿病）的患者，心血管不良事件的风险增加，发病率和死亡率也相应提高。一旦NASH发展为显著的肝纤维化（F2和F3阶段），患者产生不良肝损伤结果的风险急剧上升。
NASH又名MASH，在2023年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上，来自多个不同国家与地区肝病协会的专家们决议更新这一疾病的命名，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）更名为代谢功能障碍相关脂肪肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease ，MASLD）.
| 信息 | 来源 |
| Madrigal Pharmaceuticals Announces FDA Approval of Rezdiffra™ (resmetirom) for the Treatment of Patients with Noncirrhotic Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) with Moderate to Advanced Liver Fibrosis. | https://ir.madrigalpharma.com/news-releases/news-release-details/madrigal-pharmaceuticals-announces-fda-approval-rezdiffratm |
| FDA Approves First Treatment for Patients with Liver Scarring Due to Fatty Liver Disease | https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-treatment-for-patients-with-liver-scarring-due-to-fatty-liver-disease-302089838.html |
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