2024年03月18日 (马里兰州银泉市) 美国FDA批准由Orchard Therapeutics所开发的基因疗法Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，arsa-cel）用于治疗满足特定条件的的异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。
- Lenmeldy是首个用以治疗这项罕见遗传疾病，且获得FDA批准的基因疗法。
分析显示，与未经治疗的儿童相比，atidarsagene autotemcel治疗显著降低MLD儿童患者的严重运动障碍或死亡的风险。所有接受治疗的症状前晚期婴儿形式的（pre-symptomatic late infantile）MLD儿童在6岁时均存活，而自然史组中只有58%的儿童存活。5岁时，71%接受治疗的儿童能够在没有辅助的情况下行走。百分之八十五接受治疗儿童的语言和表现智商得分正常，而未经治疗的儿童尚未报告这一情况。此外，患有症状前青少年早期形式（pre-symptomatic early juvenile）MLD和早期症状早期青少年形式（early symptomatic early juvenile）MLD的儿童表现出运动和/或认知疾病的减慢。
该疗法的安全性和有效性是根据37名儿童患者数据所进行评估，这些儿童在两项单臂、开放标签临床试验和一项扩大使用计划中接受了atidarsagene autotemcel治疗，所获得的试验结果与未接受治疗MLD患者的自然史数据进行比较。试验主要疗效终点是无严重运动障碍生存期，定义为从出生到第一次出现失去支撑或无法坐立或死亡的时间间隔。累积随访数据显示，atidarsagene autotemcel治疗通常显示良好的耐受性，无治疗相关严重不良事件或死亡。该疗法最常见的副作用是发烧和白细胞计数低、口腔溃疡、呼吸道感染、皮疹、病毒感染、发烧、胃肠道感染、肝脏肿大等。
Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，arsa-cel）又名OTL-200，使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，以恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，从而通过一次性治疗，持续保留患者的运动功能和认知发育能力。
该疗法在欧盟获批商品名：Libmeldy。
Orchard Therapeutics的早发性异染性脑白质营养不良（MLD）一次性基因疗法Lenmeldy，在美国定价425万美元，是2024年全球目前最贵的药物。
早发型异染性脑白质营养不良（Metachromatic Leukodystrophy，MLD）是一种罕见且危及生命的机体代谢系统遗传性疾病，根据现有文献估计发生率约为1/10万新生儿。MLD是由芳基硫酸酯酶-a（ARSA）基因突变引起的，导致硫酸盐在脑和身体其他区域蓄积，包括肝脏、胆囊、肾脏和/或脾脏。随着时间的推移，患者的神经系统会受损，导致其在运动、行为和认知上退化，并发生严重痉挛和癫痫发作等神经问题。
MLD患者会逐渐丧失活动、说话、吞咽、进食和视物的能力。在婴儿晚期，发病后5年的死亡率估计为50%，10年的死亡率估计为44%。
| 信息 | 来源 |
| FDA Approves First Gene Therapy for Children with Metachromatic Leukodystrophy. | https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-gene-therapy-for-children-with-metachromatic-leukodystrophy-302091811.html |
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