进展|Sargmalin(沙格司亭)吸入剂日本获批治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症(aPAP)

2024年04月03日（马萨诸塞州列克星敦）Partner Therapeutics, Inc. (PTx) 宣布其合作伙伴 Nobelpharma 获得日本药品和医疗器械机构 (PMDA) 的批准用于吸入使用 Leukine（sargramostim）沙格司亭吸入剂，在日本的商品名为 Sargmalin，用于治疗 自身免疫性肺泡蛋白沉积症 (Proteinosis Autoimmune Pulmonary Alveolar，aPAP)。

Sargmalin 的批准基于 PAGE 试验的数据，该试验是一项 2 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 64 名轻度至中度 aPAP 患者的 Leukine，由申办者兼研究员Koh Nakata医学博士、博士、项目负责人领导新泻大学医学牙科医院医学创新中心先锋先进治疗学部教授。患者按照 1:1 的比例随机分配，每天两次接受 125 微克白细胞介素或安慰剂治疗，持续 7 天，然后停药 7 天，持续 12 个两周周期。基线和第 25 周之间，肺泡动脉氧梯度 (A-aDO2) 改善的主要终点有显着改善 (p=0.02)。血清生物标志物次要终点 KL-6、CEA 和单核细胞趋化蛋白有更大改善-1 (MCP-1) 用亮氨酸观察到.

LEUKINE (sargramostim) 沙格司亭 是一种糖基化重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (rhu GM-CSF)，通过重组 DNA 技术在酵母中产生。该产品已在美国上市，并可通过 Tanner Pharma Group 在美国境外运营的指定患者计划获得。

PTx 于 2022 年向 Nobelpharma 授予了日本某些适应症的权利。Leukine是一种糖基化重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (rhu GM-CSF)，通过重组 DNA 技术在酵母中生产。在日本以外地区，白细胞介素未获批准用于 aPAP 或作为吸入疗法。 Partner Therapeutics 将在其位于华盛顿州林伍德的制造工厂为 Nobelpharma 生产 Sargmalin。

自身免疫性肺泡蛋白沉积症 (Proteinosis Autoimmune Pulmonary Alveolar，aPAP) 对吸入沙格司亭（一种重组人 GM-CSF）治疗 aPAP 的研究是基于这样的知识：该疾病是一种进行性肺部疾病，由 GM-CSF 自身抗体的产生导致 GM-CSF 信号传导阻断所致。aPAP 患者中 GM-CSF 的缺乏抑制了其将单核细胞分化为肺泡巨噬细胞的能力，从而导致 aPAP 患者在肺部积聚表面活性剂。这种功能障碍会导致低氧、呼吸困难、先天免疫缺陷，在某些情况下还会导致严重感染、肺纤维化、呼吸衰竭和死亡。 GM-CSF 通过直接作用于肺泡巨噬细胞，促进其成熟以及成熟巨噬细胞对肺表面活性物质的分解，从而改善肺功能。

迄今为止，aPAP 的标准治疗方法是全肺灌洗 (WLL)，这是一种漫长的侵入性手术，使用盐水冲洗肺部多余的表面活性剂。 WLL 需要住院、全身麻醉和机械通气。 WLL 虽然能有效缓解短期症状，但也可能产生严重并发症，并且不能治疗肺泡巨噬细胞功能障碍（aPAP 的根本原因）。