艾伏尼布说明书/剂型/用法用量/适应症/不良反应…

本文作者: 10个月前 (08-06)

【药品名称】 成份/通用名称:Ivosidenib/艾伏尼布 商品/品牌名称:Tibsovo/拓舒沃 剂型:2 […]

【药品名称】

  • 成份/通用名称:Ivosidenib/艾伏尼布
  • 商品/品牌名称:Tibsovo/拓舒沃
  • 剂型:250mg 片剂

【适应症】急性髓性白血病(AML)

新诊断的AML

  • 用于治疗新诊断的急性髓细胞白血病(AML),其具有易感IDH1(异柠檬酸脱氢酶-1)突变,通过FDA批准的测试检测,对于≥75岁的成人或合并症不允许使用强化诱导化疗
  • 500mg 口服/每天1次
  • 继续直至疾病进展或不可接受的毒性; 至少治疗6个月,以便有时间进行临床反应

复发或难治性AML

  • 适用于经FDA批准的检测发现易患IDH1突变的复发或难治性AML患者
  • 500mg 口服/每天1次
  • 继续直至疾病进展或不可接受的毒性; 至少治疗6个月,以便有时间进行临床反应

口服管理

  • 有无食物均可
  • 不要服用高脂肪; 增加艾伏尼布浓度和可能的不良反应风险
  • 整片吞服; 不要分裂或粉碎
  • 每天在同一时间口服给药
  • 呕吐剂量:不施用替代剂量; 等到下一次预定剂量给药

错过剂量

  • 如果在通常时间错过或不服用剂量,应尽快给药,并在下一次预定剂量前至少12小时给药
  • 第二天恢复正常时间表; 不要在12小时内给予2剂

【适应症】胆管癌

治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者

500mg 口服/每天1次

继续直至疾病进展或不可接受的毒性; 

【适应症】胶质瘤

孤儿药,指定治疗胶质瘤。

存储

储存在20-25°C(68-77°F); 允许的温度为15-30°C(59-86°F)

剂量调整

永久停止

  • 格林 – 巴利综合征
  • 危及生命的心律失常症状或体征

分化综合症

  • 疑似分化综合征:给予全身性皮质类固醇激素并启动血液动力学监测,直至症状消退,并持续至少3天
  • 如果在全身性皮质类固醇开始后持续> 48小时出现严重体征和/或症状,则进行中断治疗
  • 症状和体征改善至≤Grade2时恢复治疗

非传染性白细胞增多症

  • WBC> 25×10 ^ 9 / L或总WBC从基线开始绝对增加> 15×10 ^ 9 / L.
  • 根据标准制度实践,开始用羟基脲治疗,如果有临床指征,则开始白细胞去除术
  • 只有在白细胞增多后才能使锥形羟基脲改善或消退
  • 白细胞增多症未被羟基脲改善的中断治疗; 当白细胞增多症消退时,恢复500毫克/天的治疗

QTc间期延长

  • > 480至500毫秒
    • 根据临床指示监测和补充电解质水平
    • 使用已知的QTc间期延长效应检查并调整伴随药物
    • 中断治疗
    • 在QTc间隔恢复到≤480毫秒后,以500 mg 口服/每天1次重新启动
    • 在QTc延长解决后,至少每周一次监测ECG,持续2周

> 500毫秒

根据临床指示监测和补充电解质水平

使用已知的QTc间期延长效应检查并调整伴随药物

中断治疗

在QTc间隔恢复到≤480毫秒后,以250 mg 口服/每天1次的减少剂量重新启动

在解决QTc延长后至少每周监测一次心电图2周; 如果可以确定QTc延长的替代病因,可考虑将剂量重新升级至500mg 口服/每天1次

其他3级或更高剂量相关的毒性

  • 中断处理直至毒性消退至≤Grade2
  • 恢复250毫克qDay; 如果毒性变为≤Grade1,可能会增加到500 mg 口服/每天1次
  • 如果再次出现3级或更高级别的毒性,则停止治疗

与强CYP3A4共同给药

  • 如果必须共同施用强CYP3A4抑制剂,则将剂量减少至250mg /天
  • 若强效CYP3A4抑制剂停用,请至少等待5个半衰期的强CYP3A4抑制剂,然后再增加至建议剂量500 mg /天

肾功能不全

  • 轻度或中度(eGFR≥30mL/ min /1.73m²):对药代动力学没有临床意义的影响
  • 严重(eGFR <30 mL / min /1.73m²)或需要透析的患者:未知

肝功能损害

  • 轻度至中度(Child-Pugh A或B):对药代动力学没有临床意义的影响
  • 严重(Child-Pugh C):未知
  • 已存在的严重肝功能损害:在开始治疗前考虑风险和潜在益处

注意事项

监控

  • 在开始前评估血细胞计数和血液化学,至少每周一次,第一个月,每隔一周一次,第二个月,每月一次治疗持续时间
  • 每周监测血肌酸磷酸激酶治疗第一个月
  • 治疗前3周每周至少监测一次ECG,然后每月至少监测一次治疗时间
  • 及时管理任何异常情况

患者选择

  • 根据血液或骨髓中IDH1突变的存在选择治疗患者
  • 如果复发,在诊断时重新检测无IDH1突变的患者; IDH1突变可能已经出现

不良反应

> 10%(所有等级)

  • 血红蛋白减少(60%)
  • 疲劳(39-50%)
  • 水肿(32-43%)
  • 减少钠(39%)
  • 食欲下降(18-39%)
  • 白细胞增多症(36-38%)
  • 减少镁(38%)
  • 粘膜炎(21-38%)
  • 关节痛(32-36%)
  • 腹泻(34-61%)
  • 呼吸困难(29-33%)
  • 尿酸减少(32%)
  • 恶心(31-36%)
  • 减少钾(31%)
  • 腹痛(16-29%)
  • 碱性磷酸酶增加(27%)
  • 天冬氨酸氨基转移酶增加(27%)
  • 皮疹(14-26%)
  • 减少磷酸盐(25%)
  • 分化综合征(19-25%)
  • 肌痛(18-25%)
  • 肌酐增加(23%)
  • 发火(23%)
  • 咳嗽(14-22%)
  • 便秘(20-21%)
  • 头晕(21%)
  • 呕吐(18%)
  • 头痛(11-16%)
  • 胸痛(16%)
  • 胆红素增加(16%)
  • 丙氨酸氨基转移酶增加(15%)
  • 神经病变(12-14%)
  • 胸腔积液(13%)
  • 低血压(12%)
  • 消化不良(11%)
  • 体重减轻(11%)

> 10%(等级≥3)

  • 血红蛋白减少(46%)
  • 分化综合症(13%)
  • 疲劳(3-14%)
  • 减少钾(6-11%)

1-10%(所有等级)

肿瘤溶解综合症(8%)

1-10%(等级≥3)

  • QT延长(10%)
  • 呼吸困难(4-9%)
  • 肿瘤溶解综合征(6%)
  • 减少磷酸盐(6-7%)
  • 白细胞增多症(6%)
  • 尿酸增加(4-6%)
  • 减少钾(6%)
  • 关节痛(4%)
  • 减少钠(4%)
  • 低血压(4%)
  • 皮疹(2-4%)
  • 食欲下降(2-4%)
  • 呕吐(1-4%)
  • 便秘(1-4%)
  • 粘膜炎(3%)
  • 疲劳(3%)
  • 胸痛(3%)
  • 胸腔积液(3%)
  • 腹泻(2%)
  • 水肿(1%)
  • 发火(1%)
  • 恶心(1%)
  • 腹痛(1%)
  • 肌痛(1%)
  • 神经病变(1%)
  • 肌酐增加(1%)
  • 增加丙氨酸氨基转移酶(1%)
  • 胆红素增加(1%)

<1%

  • 咳嗽,≥3级
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