15款治疗膀胱癌(尿路上皮癌)的靶向药/免疫药物/基因疗法

本文作者: 4天前

膀胱癌(Bladder Cancer)有多种亚型,包括: 尿路上皮癌(Urothelial carcinoma […]

膀胱癌(Bladder Cancer)有多种亚型,包括:

  • 尿路上皮癌(Urothelial carcinoma)也称为移行细胞癌(Transitional cell carcinoma,TCC),是迄今为止最常见的膀胱癌类型。事实上,如果患有膀胱癌,几乎可以肯定是尿路上皮癌。
  • 鳞状细胞癌 只有约1%至2%的膀胱癌是鳞状细胞癌。
  • 腺癌 只有约1%的膀胱癌是腺癌。
  • 小细胞癌 不到1%的膀胱癌是小细胞癌
  • 肉瘤 始于膀胱肌细胞的肉瘤,非常罕见。

其他类型的癌症可以从膀胱开始,但这些都比尿路上皮癌(移行细胞癌)少得多。这些不常见类型的膀胱癌(除了肉瘤)很多像TCC一样被治疗,特别是早期肿瘤,但如果需要化疗,可能会使用不同的药物。

治疗药物

化疗药物,当使用放疗同时化疗时,最常用的药物包括:

  • 顺铂
  • 顺铂加氟尿嘧啶(5-FU)
  • 丝裂霉素与5-FU

化疗在没有放疗的情况下使用时,最常见的组合包括:

  • 吉西他滨和顺铂
  • 剂量密集的甲氨蝶呤,长春碱,多柔比星(阿霉素)和顺铂(DDMVAC)
  • 顺铂,甲氨蝶呤和长春碱(CMV)
  • 吉西他滨和紫杉醇

对于某些人来说,服用一种以上化疗药物的副作用可能太多了。对于那些人来说,使用单一药物(如吉西他滨或顺铂)治疗可能是一种好选择。单独用于膀胱癌的其他药物包括多西紫杉醇,紫杉醇,多柔比星,甲氨蝶呤,异环磷酰胺和培美曲塞。

罕见类型的膀胱癌可以用与上面列出的药物不同的药物治疗。

治疗膀胱癌的靶向药物

FGFR抑制剂:成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是膀胱癌细胞上的一组蛋白质,可以帮助它们生长。在一些膀胱癌中,细胞具有FGFR基因的变化(其控制产生多少FGFR蛋白)。针对具有FGFR基因变化的细胞(称为FGFR抑制剂)的药物可以帮助治疗一些患有膀胱癌的人。

1、Balversa(Erdafitinib)厄达替尼

该FGFR抑制剂可用于治疗局部晚期或转移性膀胱癌。

膀胱癌的免疫治疗:免疫疗法是利用药物帮助人体自身免疫系统识别和破坏癌细胞。

2、膀胱内注射卡介苗(BCG)

卡介苗BCG是一种与导致结核病有关的细菌。虽然它通常不会导致人生病,但它可以帮助引发免疫反应。BCG可以液体形式直接放入膀胱。这会激活膀胱中的免疫系统细胞,从而攻击膀胱癌细胞。

免疫检查点抑制剂:免疫系统的一个重要部分是它能够保持自身免受正常细胞的攻击。为此它使用“检查点” – 打开(或关闭)免疫细胞的分子以开始免疫反应。癌细胞有时使用这些检查点来防止免疫系统的攻击。但针对这些检查点的新 药物作为癌症治疗方法具有很大希望。此时,这些药物用于治疗已扩散到身体其他部位的膀胱癌(IV期)。

3、Tecentriq(Atezolizumab)泰圣奇(阿替利珠单抗)

2021年03月,在美国,二线治疗尿路上皮癌的上市申请主动撤回。

5、Bavencio(Avelumab)

靶向PD-L1,对细胞的蛋白质(包括一些肿瘤细胞),有助于保持免疫系统攻击他们的药物。通过阻断PD-L1,这些药物可以增强免疫系统对癌细胞的反应。这可以缩小一些肿瘤或减缓其生长。

6、Opdivo(nivolumab)欧狄沃(纳武利尤单抗)

是第1个在 UC 的辅助环境中带来益处的免疫肿瘤治疗,代表了疾病复发高风险患者的潜在新护理标准。与直接针对肿瘤的传统癌症疗法不同,免疫肿瘤学激活人体自身的免疫系统以帮助识别和攻击癌细胞.

7、Keytruda(pembrolizumab)帕博利珠单抗

可瑞达(帕博利珠单抗)是一种PD-1单克隆抗体,可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而激活T淋巴细胞,以发挥抗肿瘤功效。Padcev与Keytruda组合疗法于2020年2月被FDA授予突破性疗法认定。

8、百泽安(替雷利珠单抗)Tislelizumab

2020年4月10日,替雷利珠单抗获中国国家药监局批准,用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC).

9、拓益(特瑞普利单抗)

2021年04月,特瑞普利单抗注射液新,中国获批用于治疗既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌(UC)。

10、Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)

Trodelvy是一款靶向Trop-2的抗体偶联药物。Trop-2在各种人类上皮癌中高度表达,包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。

11、Padcev(enfortumab vedotin-ejfv)

Padcev是全球首个获批治疗UC的ADC药物,也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。

12、可瑞达(帕博利珠单抗) 

Keytruda(Pembrolizuma)俗称K药,是一种用于治疗癌症的完全人源化抗PD-1单克隆抗体(PD-1免疫检查点抑制剂)。

13、爱地希(纬迪西妥单抗)

维迪西妥单抗(Disitamab vedotin)是首款获批上市的中国产ADC 产品,该药目前用于3线治疗HER2 过表达癌症患者。

14、Adstiladrin(nadofaragene firadenovec)是一款基于不能复制的腺病毒载体的基因疗法。它将编码干扰素α-2b的转基因递送至膀胱,导致膀胱壁细胞产生大量的干扰素α-2b蛋白。这种全新的基因疗法可以将患者自身膀胱壁细胞转化为制造干扰素的微型工厂,增强机体抵抗癌症的天然防御能力。此前,美国FDA曾授予其快速通道资格,突破性疗法认定和优先审评资格。

15、Anktiva(nogapendekin alfa inbakicept,NAI) 是一款白介素15激动剂Anktiva由与IL-15受体α/IgG1 Fc融合蛋白结合的IL-15突变体(IL-15N72D)组成。它与βγT细胞受体结合,直接特异性刺激CD8阳性T细胞和NK细胞,同时避免刺激调节性T细胞(Treg)。与天然、非复合IL-15相比,Anktiva在患者体内具有更优的药代动力学特性,且能在淋巴组织中存在更长时间,表现出增强的抗肿瘤活性。

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