6种治疗多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MADD)的药物

本文作者: 4年前 (2020-11-04)

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(Multiple Acyl-CoA Dehydrogenase Deficienc […]

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(Multiple Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency,MADD),又名戊二酸血症Ⅱ型(Glutaric acidemia type Ⅱ,GA2)是一种以低酮或非酮症性低血糖症和代谢性酸中毒为临床特征的遗传代谢病,为常染色体隐性遗传病。主要病理改变为肝细胞、肾小管上皮细胞和心肌细胞脂肪变性,临床表现轻重不一,如能早期发现、合理治疗,部分患儿预后较好。

2018年5月11日,GA2被列入中国国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》

患者应遵循低脂肪和高蛋白质,高碳水化合物的饮食原则。

治疗药物

1、核黄素(Riboflavin)

即维生素B2( vitamin B2),戊二酸血症Ⅱ型轻型或迟发型患者对口服核黄素治疗多有效,维生素B2有效型患者预后良好。

  • 戊二酸血症Ⅱ型早发性患者对维生素B2治疗多为无反应

2、辅酶Q10(Coenzyme  Q10)

辅酶Q,是一种在动物和大多数细菌中普遍存在的辅酶家族。在人类中,最常见的形式是辅酶Q 10。CoQ 10显示出对治疗心力衰竭的益处,用于清除氧自由基。辅酶Q 10未经食品药品管理局(DA)批准作为药物用于治疗任何疾病,仅作为膳食补充剂出售。

3、左旋肉碱 (L-carnitine)

即左卡尼汀(Levocarnitine) 主要作用是向肌肉细胞中线粒体输送脂肪。在代谢类疾病治疗中,广泛使用肉碱促进新陈代谢。

4、甘氨酸(Glycine,Gly)

甘氨酸又名氨基乙酸,是最简单的氨基酸,也是胶原蛋白中最丰富的氨基酸。在急性发作期间,有时给予甘氨酸。甘氨酸可用作治疗:重症肌无力和进行性肌肉萎缩;胃酯过多症,慢性肠炎(常于抗酸剂合用);阿司匹林合用,可减少其对胃的刺激;儿童高脯氨酸血症。

5、苯扎贝特(Bezafibrate)

别名葡萄糖酸钠,为调血脂药,临床上主要用于高脂蛋白血症Ⅰ型、高脂蛋白血症Ⅱ型、高脂蛋白血症Ⅲ型、高脂蛋白血症Ⅳ型和高脂蛋白血症Ⅴ型。

6、β-羟基丁酸(Beta Hydroxybutyric acid)

β-羟基丁酸(β-HB)也称为3-羟基丁酸,能够穿过血脑屏障进入中枢神经系统。

有研究报告说,β-羟基丁酸酯的消旋盐对GA2中度重症患者有帮助,但需要进一步的研究。

通过运动,限制卡路里,禁食和生酮饮食,肝脏,心脏,肌肉,大脑和其他组织中的β-羟基丁酸水平会增加。已发现该化合物起组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂的作用。通过抑制HDAC I类同工酶HDAC2和HDAC3 ,β羟基丁酸,已经发现,在海马体增加脑源性神经营养因子(BDNF)水平和TrkB的信令。此外,一项啮齿动物研究发现,长时间运动会增加血浆β-羟基丁酸酯的浓度,从而诱导海马中BDNF基因的启动子。这些发现可能与抑郁症,焦虑症和认知障碍的治疗具有临床意义。

在以生酮饮食为基础的癫痫患者中,血液中的β-羟基丁酸酯水平与癫痫发作控制程度最相关。最佳抗惊厥作用的阈值似乎约为4 mmol / L。

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