新药|Adakveo(Crizanlizumab)美国获批治疗镰状细胞贫血症(SCD)的血管阻塞危机(VOC)

Adakveo（crizanlizumab）又名SEG101，是一款靶向P选择素（P-selectin）的单克隆抗体。P选择素是一种在血管内皮细胞和血小板上发现的粘接分子，有助于细胞间的相互作用（包括内皮细胞，血小板，RBC，镰状RBC，和白细胞），从而造成多细胞粘连和聚集，进而阻塞血管。通过与P选择素结合，Adakevo可预防VOC的发生。此前，它曾获得FDA颁发的突破性疗法认定，孤儿药资格和优先审评资格。

2019年11月15日，美国FDA批准诺华（Novartis）公司Adakveo（crizanlizumab）上市，用于在16岁以上镰状细胞贫血症（SCD）患者中降低血管阻塞危机（vaso-occlusive crisis, VOC）的发生频率。

• 这是FDA批准治疗VOC的首款靶向疗法

这一批准是基于包含198名具有VOC病史的SCD患者的随机临床试验结果。

• 试验结果表明，接受Adakveo治疗的患者每年因VOC接受治疗的次数为1.63次，比对照组（2.98次）降低45%（p=0.010）。
• 而且接受Adakveo治疗的患者中36%在临床试验中未出现任何VOC，Adakeveo将接受治疗后第一次出现VOC的时间从1.4个月推迟到4.1个月。

镰状细胞贫血症的病因是由于编码血红蛋白（Hb）β亚基的基因发生突变。在脱氧状态下，异常状态的Hb发生聚合，促使血红细胞（RBC）不仅形态呈镰刀状，其细胞结构也变得僵硬。镰刀状的RBC会阻塞毛细血管和小血管，不仅会导致器官的缺血性损伤，还会引发疼痛。疼痛往往突然开始，可影响身体任何部位，并可持续数小时乃至数天。VOC是SCD患者最常见的急诊和住院原因之一，造成SCD患者生活质量的下降和死亡风险的增加。

每月输注Adakveo（crizanlizumab）可使镰状细胞性疼痛发作的发生率减半，视剂量而定，每年使用的售价约为$ 85,000美元至$ 113,000 美元。

诺华公布的批发价（WAC）为每支$ 2,357美元，患者每个月用3~4支，费用为$ 7,071美元或$ 9,428美元.