NTRK(NeuroTrophin Receptor Kinase,神经营养性酪氨酸受体激酶)基因编码的3个TRK蛋白(原肌球蛋白受体激酶)A,B和C,很少在神经组织外表达,但是3个基因融合导致的3个TRK受体结构激活,被认为是实体肿瘤(包括肺癌、唾液腺癌、甲状腺癌和肉瘤)的致癌因素(致癌基因)。
NTRK基因融合将导致NTRK基因家族成员(NTRK1、NTRK2、NTRK3)与不相关的基因融合在一起。TRK融合蛋白将处于持续活跃状态,引发永久性的信号级联反应,驱动TRK融合肿瘤的扩散和生长。
治疗药物
1、维特拉克(拉罗替尼)Vitrakvi (larotrectinib)
拉罗替尼(larotrectinib) 又名拉克替尼。维特拉克是德国拜耳公司和美国Loxo Oncology公司联合开发的广谱抗癌药,研发代码Loxo-101,靶向NTRK基因。于2018年11月26日获美国FDA批准上市,被广泛用于成人及儿童,不限肿瘤类型,有NTRK融合的癌症患者。
2019年第3版NSCLC的NCCN指南更新,拉罗替尼(Larotrectinib)被推荐作为 NTRK 基因融合阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗选择。
2、Rozlytrek (Entrectinib) 恩曲替尼
恩曲替尼是第2个被批准用于靶向NTRK基因融合的肿瘤药物,包括胰腺癌,甲状腺癌,唾液腺,乳腺癌,结肠直肠癌和肺癌。其他的临床试验还包括胆管癌,神经内分泌癌,肉瘤,妇科疾病。
在美国,恩曲替尼是第一个同时获得,针对ROS1阳性转移性非小细胞肺癌,和NTRK基因融合阳性实体瘤治疗的批准,该药对已经扩散到大脑的癌细胞也有抑制作用。