新药|Pepaxto(Melphalan flufenamide)美国获批治疗多发性骨髓瘤(MM)

2021年02月28日，Oncopeptides宣布美国FDA已加速批准Pepaxto（melphalan flufenamide）又名melflufen，与地塞米松联用，用于治疗已接受至少四项前期疗法，并且疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、和靶向CD38的单克隆抗体产生耐药性的复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者。

• Pepaxto是FDA批准的首个抗癌肽偶联药物（peptide drug conjugate）

该批准是基于关键性2期临床试验HORIZON的结果。在这项临床试验中，157例复发/难治性MM患者接受了Pepaxto与地塞米松构成的组合疗法的治疗。试验结果显示，组合疗法达到23.7%的总缓解率，中位缓解持续时间为4.2个月。

Pepaxto是由美法仑进行优化衍生而到，相比于美法仑，Melflufen（Melphalan flufenamide）亲脂性高、细胞穿透能力强，可快速转入细胞内，然后在肽酶的作用下释放亲水性的美法仑，也就是说，Melflufen（Melphalan flufenamide）是美法仑的一款前药（prodrug）。在体外实验中，Pepaxto由于能够提高烷化剂美法仑在细胞内的浓度，杀伤MM细胞的能力比其携带的烷化剂高50倍。

Pepaxto（melphalan flufenamide）美法仑氟苯酰胺，也称为美氟芬 是一款首创（first-in-class）的肽偶联药物，它将烷化剂与靶向氨肽酶的多肽偶联在一起。