Carfilzomib(卡非佐米)说明书

Kyprolis（Carfilzomib）卡非佐米

适用于先前已接受过地塞米松，来那度胺联合地塞米松，或达雷木单抗（Daratumumab）联合地塞米松治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者

也可作为接受≥1线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的单一药物

与地塞米松合用（每周1次）

• 每个周期为28天
• 卡非佐米给药前30分钟至4小时服用地塞米松；请参考地塞米松的剂量处方信息

• 周期1

  • 卡非佐米20 mg / m2 IV第1天; 如果在第8天和第15天PLUS耐受剂量升至70 mg / m2 
  • 地塞米松40 mg PO / IV在第1、8、15、22天

• 周期2-9

  • 卡非佐米70 mg / m ²静脉注射第1、8、15天
  • 地塞米松40 mg PO / IV在第1、8、15、22天

• 循环10及之后

  • 卡非佐米70 mg / m ²静脉注射第1、8、15天
  • 地塞米松40 mg PO / IV在第1、8、15天
  • 继续直至疾病进展或出现不可接受的毒性

与地塞米松联合（每周两次）

• 每个周期为28天
• 卡非佐米给药前30分钟至4小时服用地塞米松；有关剂量信息，请参考地塞米松的处方信息

• 周期1

  • 卡非佐米20 mg / m2静脉注射第1天和第2天；如果在第8天，第9天，第15天，第16天将耐受剂量提高到56 mg / m2 
  • 第1、2、8、9、15、16、22、23天的地塞米松20 mg PO / IV

• 周期2及之后

  • 卡非佐米56毫克/米²的，…，9天1 2，8 IV，15，16 PLUS
  • 第1、2、8、9、15、16、22、23天的地塞米松20 mg PO / IV
  • 继续直至疾病进展或出现不可接受的毒性

与来那度胺和地塞米松合用

• 每个周期为28天
• 卡非佐米前30分钟至4小时服用地塞米松；有关其他剂量信息，请参阅来那度胺和地塞米松的处方信息

• 周期1

  • 卡非佐米20 mg / m2静脉注射第1天和第2天；如果在第8天，第9天，第15天，第16天将耐受剂量提高到27 mg / m2 
  • 在1-21天来那度胺25毫克PO PLUS
  • 地塞米松40 mg PO / IV在第1、8、15、22天

• 周期2-12

  • 卡非佐米27毫克/米²的，…，9天1 2，8 IV，15，16 PLUS
  • 在1-21天来那度胺25毫克PO PLUS
  • 地塞米松40 mg PO / IV在第1、8、15、22天

• 循环13 -18

  • 卡非佐米27毫克/米²时，2天1 IV，15，16 PLUS
  • 在1-21天来那度胺25毫克PO PLUS
  • 地塞米松40 mg PO / IV在第1、8、15、22天

• 周期19及之后

  • 在1-21天来那度胺25毫克PO PLUS
  • 第1、8、15、22天的地塞米松40 mg PO或IV
  • 继续直至疾病进展或不可接受的毒性

与达雷木单抗（Daratumumab）和地塞米松联合（每周1次）

• 每个周期为28天
• 在卡非佐米前30分钟-4小时和静脉注射达雷木单抗前1-3小时给予地塞米松；有关其他剂量信息，请参阅达雷木单抗 IV和地塞米松的处方信息
• 年龄大于75岁的患者在第一周后服用地塞米松20 mg PO / IV

• 周期1

  • 卡非佐米20 mg / m2 IV第1天; 如果在第8天和第15天PLUS耐受剂量升至70 mg / m2 
  • 第1天和第2天静脉注射达拉妥单抗8 mg / kg; 如果能耐受加大剂量至16毫克/千克22天8,15，PLUS
  • 第1、2、8、9、15、16、22、23天的地塞米松20 mg PO / IV

• 周期2

  • 卡非佐米70毫克/米² IV 15天1，图8，，PLUS
  • Daratumumab 16mg / kg的IV于22天1，8，15日，PLUS
  • 第1、2、8、9、15、16、22、23天的地塞米松20 mg PO / IV

• 周期3-6

  • 卡非佐米70毫克/米² IV 15天1，PLUS
  • 第1天和第15天静脉注射Daratumumab 16 mg / kg PLUS
  • 第1、2天的地塞米松20 mg PO / IV；然后在第8天服用40毫克；然后在第15、16天服用20毫克；然后在第22天服用40毫克

• 循环7及之后

  • 卡非佐米70毫克/平方米IV上天1，8，15 PLUS
  • 第1天静脉注射Daratumumab 16 mg / kg PLUS
  • 第1、2天的地塞米松20 mg PO / IV；然后在第8、15、22天服用40 mg PO / IV
  • 继续直至疾病进展或出现不可接受的毒性

与达雷木单抗和地塞米松联合（每周两次）

• 每个周期为28天
• 在卡非佐米前30分钟-4小时和静脉注射达拉妥单抗前1-3小时给予地塞米松；有关其他剂量信息，请参阅达雷木单抗 IV和地塞米松的处方信息

• 周期1

  • 卡非佐米20 mg / m2静脉注射第1天和第2天；如果在第8、9、15、16天以及之后将耐受剂量提高到56 mg / m2 
  • 第1天和第2天静脉注射达雷木单抗 8 mg / kg; 如果能耐受加大剂量至16毫克/千克22天8,15，PLUS
  • 第1、2、8、9、15、16天的地塞米松20 mg PO / IV；然后在第22天服用40毫克PO / IV

• 周期2

  • 卡非佐米56毫克/米² IV上，16天1 2,8 9,15，PLUS
  • 达雷木单抗 16mg / kg的IV于22天1，8，15日，PLUS
  • 第1、2、8、9、15、16天的地塞米松20 mg PO / IV；然后在第22天服用40毫克PO / IV

• 周期3-6

  • 卡非佐米56毫克/米² IV上，16天1 2,8 9,15，PLUS
  • 第1天和第15天静脉注射达雷木单抗 16 mg / kg PLUS
  • 第1、2、8、9、15、16天的地塞米松20 mg PO / IV；然后在第22天服用40毫克PO / IV

• 循环7及之后

  • 卡非佐米56毫克/米² IV上，16天1 2,8 9,15，PLUS
  • 第1天达雷木单抗 16毫克/千克IV PLUS
  • 第1、2、8、9、15、16天的地塞米松20 mg PO / IV；然后在第22天服用40毫克PO / IV
  • 继续直至疾病进展或出现不可接受的毒性

单一疗法

每个周期为28天

每周两次20/27 mg / m2（10分钟输注）

• 周期1：第1天和第2天静脉注射卡非佐米20 mg / m2；如果可以忍受，则在第8、9、15、16天逐步提高剂量至27 mg / m2 
• 周期2-12：卡非佐米27 mg / m ²在第1、2、8、9、15和16天进行IV
• 周期13及之后的周期：卡非佐米27 mg / m ²在第1、2、15和16天静脉注射；持续直至疾病进展或不可接受的毒性

每周两次20/56 mg / m2方案（输注30分钟）

• 周期1：卡非佐米20毫克/米² IV上1和2天; 如果可以忍受，则在第8、9、15、16天升级为56 mg / m2的升级剂量
• 周期2-12：第1、2、8、9、15和16天的卡非佐米56 mg / m ² IV
• 循环13和之后的循环：第1、2、15和16天的卡非佐米56 mg / m ²静脉注射；持续直至疾病进展或不可接受的毒性

剂量调整

降低剂量

• 卡非佐米和地塞米松伴或不伴达雷木单抗（每周一次）

  • 对于70 mg / m ²目标剂量
  • 首次剂量减少：56 mg / m ²
  • 第二次减少剂量：45 mg / m ²
  • 第三次降低剂量：36 mg / m ²；如果毒性持续存在，请停止使用

• 卡非佐米，来那度胺和地塞米松或单一疗法（每周两次）

  • 对于27 mg / m ²目标剂量
  • 首次剂量减少：20 mg / m ²
  • 第二次减少剂量：15 mg / m ²
  • 第三次降低剂量：如果毒性持续存在，请停止使用

• 卡非佐米和地塞米松，或单一疗法（每周两次）

  • 对于56 mg / m ²目标剂量
  • 首次剂量减少：45 mg / m ²
  • 第二次减少剂量：36 mg / m ²
  • 第三剂量降低：27 mg / m ²；如果毒性持续存在，请停止使用

血液学毒性

• ANC <0.5 x 10 ^ 9 /升

  • 扣留剂量；如果恢复到≥0.5×10 ⁹ / L，则以相同的剂量水平继续
  • 对于随后的降至<0.5×10 ⁹ / L的液滴，请遵循与上述相同的建议，并在重新启动卡非佐米时考虑降低1剂量水平

• 发热性中性粒细胞减少症ANC <0.5×10 ^ 9 / L且口腔温度> 38.5°C或连续2次连续读数大于38°C 2小时

  • 扣留剂量；如果ANC恢复到基线水平并且发烧消退，则以相同的剂量水平恢复

• 血小板<10×10 ^ 9 / L或有血小板减少的出血迹象

  • 扣留剂量；如果恢复到≥10×10 ⁹ / L和/或控制了出血，则以相同的剂量水平继续
  • 对于随后的降至<10×10 ⁹ / L的滴剂，请遵循与上述相同的建议，并在重新启动卡非佐米时考虑降低1剂量水平

肾毒性

• 血清肌酐>基线的2倍或CrCl <15 mL / min，或CrCl降至基线的≤50％，或需要进行血液透析
  • 一直等到肾功能恢复到1级或恢复到基线并监测肾功能
  • 如果归因于卡非佐米，恢复至基线的25％以内；从减少1剂量水平开始
  • 如果不能归因于卡非佐米，应由医生酌情恢复
  • 对于进行血液透析的患者，在血液透析后给予剂量

所有其他严重或威胁生命的非血液学毒性

• 保留直到解决或返回基线
• 考虑以减少1剂量的水平重新开始下一次计划的治疗

肾功能不全

• 轻度，中度，重度或慢性血液透析患者的基线：无需调整起始剂量
• 正在进行透析的终末期肾脏疾病患者：血液透析后应给予剂量

肝功能不全

• 轻度或中度（胆红素> 1至3倍ULN）：将剂量降低25％
• 严重：未评估；无法提出剂量建议

剂量注意事项

• 基于体表面积的剂量计算
• 每次服用前都需要补水
• 建议在每次服药前进行预防用药
• 推荐血栓栓塞和预防感染

剂量计算

• BSA≤2.2m ²患者：使用实际的BSA计算剂量；体重变化≤20％无需调整剂量
• BSA> 2.2 m ²患者：使用2.2 m ²BSA计算剂量

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不良反应