维建乐奥比帕利说明书

本文作者: 2周前 (10-03)

剂型,用法用量,适应症,不良反应…

成人

剂型

Viekira

  • 包含ombitasvir,paritaprevir和ritonavir,与dasabuvir片剂共同包装的固定剂量组合片剂
  • ombitasvir / paritaprevir / ritonavir
    • 共制剂片:12.5mg / 75mg / 50mg
  • 达沙布韦
    • 片:250毫克

维耶拉XR

  • 包含ombitasvir,paritaprevir,ritonavir和dasabuvir的固定剂量组合片剂的复合制剂
  • 2018年5月24日:制造商宣布Viekira XR将停产; 预计到2019年1月可用
  • ombitasvir / paritaprevir / ritonavir / dasabuvir
    • 共制剂片剂:8.33mg / 50mg / 33.33mg / 200mg

慢性丙型肝炎

适用于慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型1感染,包括代偿性肝硬化患者;可用于HCV / HIV-1合并感染的患者

Viekira:2片(ombitasvir 25毫克,paritaprevir 150毫克和ritonavir 100毫克)PO qDay,加上dasabuvir 250 PO出价

Viekira XR:3片(〜ombitasvir 25毫克,paritaprevir 150毫克,〜ritonavir 100毫克,dasabuvir 600毫克)

在某些患者人群中与利巴韦林联合使用

与利巴韦林一起使用,按基因型,疗程进行治疗

  • 在某些患者人群中与利巴韦林联合使用
  • 当与Viekira Pak或Viekira XR一起给药时,利巴韦林剂量基于体重:≤75公斤的患者为10​​00毫克,大于75公斤的患者为1200毫克/天,将每日剂量BID分开并与食物一起给药
  • 根据基因型的治疗方案和疗程
    • 基因型1a,无肝硬化:Viekira Pak或Viekira XR加利巴韦林治疗12周
    • 基因型1a,伴有肝硬化(Child-Pugh A):Viekira Pak或Viekira XR加利巴韦林24周*
    • 基因型1b,伴或不伴肝硬化:Viekira Pak或Viekira XR持续12周
    • 注意:如果未知基因型1或混合型基因型1感染,请遵循基因型1a剂量
    • 在肝移植受者中使用:肝功能正常且轻度纤维化(Metavir纤维化评分≤2),Viekira Pak或Viekira XR联合利巴韦林的推荐持续时间为24周,与HCV基因型1亚型无关
    • *根据既往治疗史,某些患者可考虑使用Viekira Pak或Viekira XR联合利巴韦林治疗12周

剂量调整

肝功能不全

  • 轻度(Child-Pugh A):无需调整剂量
  • 中度至重度肝功能不全(Child-Pugh B和C):禁忌

肾功能不全

  • 轻度,中度或重度:无需调整剂量
  • 透析:未研究
  • 对于需要利巴韦林的患者,请参考利巴韦林处方信息,以获得有关肾功能不全的使用信息。

剂量注意事项

在开始治疗之前和治疗期间监测肝功能

在开始使用HCV直接作用抗病毒药物(DDA)治疗之前,对所有患者进行测试,以检查是否存在当前或先前的乙型肝炎病毒(HBV)感染的证据


儿童

<18岁:安全性和有效性尚未确立

丙型肝炎(孤儿药)

孤儿药指定用于治疗丙型肝炎病毒感染(16岁至16岁)的儿科患者


用药管理

口服管理

Viekira Pak或Viekira XR:不考虑脂肪或卡路里的含量而进餐;如果在禁食的条件下使用,可能会导致病毒学应答降低以及可能产生耐药性

在开始之前,评估肝的实验室和临床证据

维耶拉XR

  • 整粒吞咽片剂;分裂,压碎或咀嚼片剂可能会损害缓释性能,功效和/或安全性
  • 为了最佳释放达沙布韦,在服用Viekira XR后4小时内不应饮用酒精

不利影响

> 10%

下面列出的数据来自2个安慰剂对照试验(SAPHHIRE-I和–II);治疗包括利巴韦林

  • 疲劳(34%)
  • 恶心(22%)
  • 瘙痒(18%)
  • 皮肤反应(16%)
  • 失眠(14%)
  • 虚弱(14%)

上市后报告

  • 免疫系统疾病:过敏反应和其他超敏反应(包括血管性水肿)
  • 肝代偿失调
  • 肝功能衰竭
  • 多形红斑

警告

黑匣子警告

在开始使用HCV直接作用抗病毒药物(DDA)治疗之前,对所有患者进行测试,以检查是否存在当前或先前的乙型肝炎病毒(HBV)感染的证据

HCV / HBV合并感染的患者正在接受或已接受DDA治疗,但未接受HBV抗病毒治疗,据报道HBV重新激活

有些病例导致暴发性肝炎,肝衰竭和死亡

在HCV治疗期间和治疗后的随访期间,监测HCV / HBV合并感染的患者的肝炎发作或HBV重新激活

根据临床指示对HBV感染进行适当的患者管理

禁忌

据报道,正在接受或已接受HCV DDA治疗且未接受HBV抗病毒治疗的HCV / HBV合并感染患者中,乙肝病毒(HBV)会重新激活。HBV重新激活的特征是HBV复制突然增加,表现为血清HBV DNA水平快速增加(请参阅黑匣子警告和剂量注意事项)

如果与利巴韦林一起使用,则利巴韦林的禁忌症也适用于该联合用药方案;参考利巴韦林处方信息

由于存在中毒风险而导致的严重肝功能不全(Child-Pugh B和C)

已知对利托那韦过敏的患者(例如中毒性表皮坏死[TEN]或史蒂文斯-约翰逊综合征)

禁忌合用药物

  • 高度依赖CYP3A进行清除且血浆浓度升高与严重和/或威胁生命的事件相关的药物
  • CYP3A的中度或强诱导剂和CYP2C8的强诱导剂可能导致治疗效果降低
  • 药物是CYP2C8的强抑制剂,可能会增加dasabuvir的血药浓度和QT延长的风险
  • 禁忌药物和潜在毒性
    • Alpha1-肾上腺素受体拮抗剂(阿夫唑嗪):低血压的潜力
    • 抗惊厥药(卡马西平,苯妥英钠,苯巴比妥):ombitasvir,paritaprevir,ritonavir和dasabuvir的暴露减少,导致治疗活性的潜在丧失
    • 抗高血脂药(gemfibrozil):达沙布韦暴露量增加10倍,这可能会增加QT延长的风险
    • 抗分枝杆菌(利福平):ombitasvir,paritaprevir,ritonavir和dasabuvir的暴露减少,导致治疗活性的潜在丧失
    • 麦角衍生物(麦角胺,二氢麦角胺,麦角新碱,甲基麦角新碱):以血管痉挛和组织缺血为特征的急性麦角毒性与利托那韦和麦角新碱,麦角胺,二氢麦角胺或甲基麦角新碱共同给药
    • 乙炔雌二醇:ALT升高的潜力
    • HMG-CoA还原酶抑制剂(洛伐他汀,辛伐他汀):包括横纹肌溶解在内的肌病风险增加
    • 抗精神病药(匹莫齐特):可能导致心律不齐
    • NNRTIs(依法韦仑):基于依非韦仑的方案与paritaprevir,利托那韦加达沙布韦的共同给药耐受性差,并导致肝酶升高
    • PDE5抑制剂(西地那非[PAH的治疗方法]):与西地那非相关的不良事件(例如,视觉障碍,低血压,阴茎异常勃起和晕厥)的可能性增加
    • 镇静剂/催眠药(三唑仑,口服咪达唑仑):经CYP3A4广泛代谢;共同给药可能导致这些苯二氮卓类药物的浓度大幅增加,可能导致严重和/或危及生命的事件(例如,长时间或增加的镇静作用或呼吸抑制)
    • 雷诺嗪和卢拉西酮:可能发生严重和/或威胁生命的反应
    • 决奈达隆和西沙必利:可能导致严重和/或危及生命的反应,例如心律不齐
    • 卢拉西酮:发生严重和/或威胁生命的反应的潜力

注意事项

在治疗的前4周内,约有1%的患者将ALT增加到> 5 xULN。女性服用含乙炔雌二醇的药物的频率明显更高(另见禁忌症)

如果发现ALT升高至基线以上,请重复并密切监测;指导患者如果出现疲劳,虚弱,食欲不振,恶心和呕吐,黄疸或粪便变色,请立即就医;如果ALT水平持续持续超过ULN的10倍,则考虑停止治疗;如果ALT升高伴有肝炎症状或症状或直接胆红素,碱性磷酸酶或INR升高,则停止治疗

肝失代偿和肝功能衰竭,包括肝移植或致命转归,主要发生在晚期肝硬化患者中;有肝代偿失调迹象的患者中止治疗

如果与利巴韦林合用,则利巴韦林的警告和注意事项,尤其是怀孕期间的禁忌症,适用于该联合用药方案

据报道,正在接受或已接受HCV直接作用抗病毒药物治疗且未接受HBV抗病毒治疗的HCV / HBV合并感染患者中,乙肝病毒(HBV)会重新激活;在开始使用该药物进行HCV治疗之前,通过测量HBsAg和抗HBc测试所有患者是否存在当前或以前的HBV感染证据;在有血清学证据的HBV感染的患者中,在HCV治疗期间和治疗后随访期间监测肝炎发作或HBV再激活的临床和实验室体征;根据临床指示对HBV感染进行适当的患者管理

肝硬化患者

  • 监测肝失代偿的临床体征和症状,包括腹水,肝性脑病,静脉曲张出血
  • 肝实验室检查,包括直接胆红素水平,应在基线治疗以及开始治疗的前4周进行,并根据临床情况进行
  • 有肝失代偿迹象的患者中止治疗

用于HCV / HIV-1合并感染

  • Viekira Pak联合利巴韦林用于63例接受稳定抗病毒治疗的HCV / HIV-1合并感染的受试者
  • 至少10%的患者中最常见的不良事件是疲劳(48%),失眠(19%),恶心(17%),头痛(16%),瘙痒(13%),咳嗽(11%),烦躁(10%)和黄疸(10%)
  • 34(54%)个人的总胆红素升高超过2倍ULN(大多数是间接的)

用于肝移植受者

  • 在34例HCV反复感染的肝移植后接受者中评估安全性
  • 超过20%的患者发生的不良事件包括疲劳(50%),头痛(44%),咳嗽(32%),腹泻(26%),失眠(26%),乏力(24%),恶心(24%) ),肌肉痉挛(21%)和皮疹(21%)
  • 十名患者(29%)的基线后血红蛋白值至少为<10 g / dL

药物相互作用概述

  • 与某些其他药物同时使用可能会导致已知或潜在的重大药物相互作用,其中某些相互作用可能导致Viekira Pak失去治疗效果并可能产生耐药性,或者由于同时暴露于Viekira的药物或组分而产生临床上显着的不良反应朴
  • 另请参阅禁忌症和药物相互作用检查器
  • Viekira Pak可能影响其他药物
    • 与作为CYP3A,UGT1A1,BCRP,OATP1B1或OATP1B3底物的药物共同给药可能导致此类药物的血浆浓度升高(可能需要调整剂量)
    • UGT1A1抑制剂:ombitasvir,paritaprevir和dasabuvir
    • CYP3A4抑制剂:利托那韦
    • OATP1B1和OATP1B3抑制剂:paritaprevir
    • BCRP抑制剂:paritaprevir,ritonavir和dasabuvir
  • 其他药物可能会影响Viekira Pak
    • 抑制CYP3A,CYP2C8,P-gp,BCRP,OATP1B1或OATP1B3可能会增加Viekira Pak各种成分的血浆浓度,尽管没有对Viekira Pak进行剂量调整
    • 主要经CYP3A酶代谢:帕利他普韦和利托那韦;与强效CYP3A抑制剂合用可能会增加paritaprevir和ritonavir的浓度
    • 主要由CYP2C8代谢:dasabuvir; 与强效CYP2C8抑制剂合用可能会增加dasabuvir的浓度
    • 通过酰胺水解(CYP酶起次要作用)代谢:ombitasvir
    • P-gp的底物:ombitasvir,paritaprevir,dasabuvir和ritonavir
    • BCRP的底物:ombitasvir,paritaprevir和dasabuvir
    • OATP1B1和OATP1B3的底物:paritaprevir
  • 没有临床上显着相互作用的药物
    • 当Viekira Pak与以下药物联合使用时,建议不调整剂量:地高辛,度洛西汀,恩曲他滨/替诺福韦富马酸盐二甲酚,依西酞普兰,美沙酮,仅孕激素避孕药,raltegravir,华法林和唑吡坦
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