Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）DS-8201
- Enhertu是一种靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan（依沙替康）衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。
- HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，存在于某些癌细胞表面，与乳腺癌患者的侵袭性疾病和预后较差相关。肿瘤细胞通常采用免疫组织化学分析（IHC）或荧光原位杂交（FISH）两种方法之一进行检测HER2的表达。IHC检测结果报告为：ICH 0、IHC 1+、IHC 2+、IHC 3+。发现ICH 3+和/或FISH扩增被认为是HER2阳性。目前，还没有针对HER2 FISH阴性、IHC2+或IHC1+肿瘤的HER2靶向药物。
2019年12月20日，英国阿斯利康（AstraZeneca）制药与日本第一三共制药（Daiichi Sankyo）联合宣布美国食品和药物管理局（FDA）批准Enhertu用于治疗在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。
- 美国FDA授予Enhertu突破性药物资格和快速通道资格
FDA批准Enhertu，基于注册II期试验DESTINY-Breast01的结果。这是一项关键性、单臂、开放标签、全球性、多中心、两部分试验，正在评估Enhertu（5.4mg/kg）作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。
该研究共入组了全球100多个临床地点的184例患者，这些患者既往已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6（范围：2-27），既往疗法包括：
- 赫赛莱 trastuzumab-emtansine（T-DM1，100%的患者）
- 曲妥珠单抗（100%的患者）
- 帕捷特(帕妥珠单抗) Perjeta（pertuzumab）（65.8%的患者）
- 其他抗HER2疗法（54.3%的患者）
- 激素疗法（48.9%的患者）
- 其他系统性治疗（99.5%的患者）。
研究主要终点是总缓解率（ORR），由独立中央审查委员会（IRC）评估。
研究中，Enhertu的中位治疗时间为10个月（0.7-20.5），中位随访时间为11.1个月（0.7-19.9）。截止2019年8月1日数据截止，有42.9%的患者仍在接受治疗。
Enhertu单药（5.4mg/kg）治疗的数据显示：
- ORR为60.9%
- 疾病控制率（DCR）为97.3%
- 中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月（95%CI:13.8-16.9）
- 中位无进展生存期（PFS）为16.4个月（95%CI:12.7-不可估计）
- 中位总生存期（OS）尚未达到，估计的一年生存率为86%
各亚组患者的结果一致，该研究中DS-8201的安全性和耐受性与I期试验中观察到的一致。
该研究的结果已于近日在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布，《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表。
在美国，Enhertu计划于2020年1月份上市，每位患者每月的费用约为$13,300美元。
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