Retevmo(selpercatinib)说明书

本文作者: 4周前 (08-26)

剂型,用法用量,适应症,不良反应…

Retevmo(selpercatinib)LOXO-292  塞珀卡替尼

剂型

胶囊/40毫克/80毫克


成人

非小细胞肺癌

适用于转移性RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)

  • <50公斤:120毫克PO BID
  • ≥50公斤:160毫克PO BID

继续直到疾病进展或不可接受的毒性

甲状腺髓样癌

适用于需要全身治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)

  • <50公斤:120毫克PO BID
  • ≥50公斤:160毫克PO BID

继续直到疾病进展或不可接受的毒性

甲状腺癌

适用于需要全身性治疗且放射性碘难治性(如果合适的放射性碘)患者的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌

  • <50公斤:120毫克PO BID
  • ≥50公斤:160毫克PO BID

继续直到疾病进展或不可接受的毒性

剂量调整

减量建议

  • 重量<50公斤
    • 第一次减少:BID 80 mg
    • 第二次减少:BID 40 mg
    • 第三次减少:40 mg qDay
    • 如果无法耐受第三次减量,则永久终止
  • 重量≥50公斤
    • 第一次减少:BID 120 mg
    • 第二次减少:BID 80 mg
    • 第三次减少:BID 40 mg
    • 如果无法耐受第三次减量,则永久终止

肝毒性3或4级

  • 每周停药一次并监测AST / ALT,直到达到1级或基线水平
  • 以降低的剂量恢复2剂量水平,每周监测一次AST / ALT,直到达到3级或4级AST或ALT升高发作剂量之前的4周
  • 在至少2周无复发后将剂量增加1剂量水平,然后在至少4周无复发后增加至3级或4级增加AST或ALT之前的剂量

高血压

  • 3级:尽管有最佳的抗高血压治疗,仍可持续治疗3级高血压的剂量;控制高血压后,以减少的剂量恢复
  • 4级:停止

QT延长

  • 3级:停药直至恢复至基线或≤1级;以减少的剂量恢复
    4级:停止

3或4级出血事件

  • 停药直至恢复到基线或≤1级
  • 停止严重或危及生命的出血事件

过敏反应所有等级

  • 停药直至解决;引发皮质类固醇
  • 以3种剂量水平降低剂量继续服用皮质类固醇
  • 每周将剂量增加1剂量水平,直到达到超敏反应之前的剂量,然后逐渐减少皮质类固醇

其他不良反应3或4级

  • 停药直至恢复到基线或≤1级
  • 以减少的剂量继续

与CYP3A抑制剂共同给药

  • 避免共同管理;如果无法避免,减少塞泊卡替尼剂量
  • 在抑制剂已终止3-5个消除半衰期后,应在开始CYP3A抑制剂给药前恢复剂量的selpercatinib
  • 中度CYP3A抑制剂
    • 如果当前剂量为120毫克BID,请减少至80毫克BID
    • 如果当前剂量为160毫克BID,请减少至120毫克BID
  • 强效CYP3A抑制剂
    • 如果当前剂量为120毫克BID,请减少至40毫克BID
    • 如果当前剂量为160毫克BID,请减少至80毫克BID

肾功能不全

  • 轻度至中度(CrCl≥30 mL / min):无需调整剂量
  • 严重:(CrCl <30 mL / min)或ESRD:未确定推荐剂量

肝功能不全

  • 轻度或中度
    • 无需剂量调整
    • 轻度定义为:TB≤ULN,AST> ULN或TB> 1-1.5x ULN,任何AST
    • 中度定义为:具有任何AST的TB> 1.5-3x ULN
  • 严重
    • 如果当前剂量是120毫克或160毫克BID,请减少到80毫克BID
    • 严重定义为:总胆红素(TB)> 3-10倍ULN(含任何AST)

减酸剂

避免与PPI,组胺2(H2)受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂一起使用

  • 如果无法避免
  • PPI:与食物合用时
  • H2受体拮抗剂:在H2拮抗剂之前2小时或之后10小时服用selpercatinib
  • 局部作用的抗酸药:在抗酸药前2小时或之后2小时服用selpercatinib

剂量注意事项

根据肿瘤样本或血浆中存在RET基因融合(NSCLC或甲状腺癌)或特定RET基因突变(MTC)选择患者进行治疗


儿科

甲状腺髓样癌

适用于≥12岁的需要全身治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)

<12年:安全性和有效性尚未确立

≥12岁

  • <50公斤:120毫克PO BID
  • ≥50公斤:160毫克PO BID
  • 继续直到疾病进展或不可接受的毒性

甲状腺癌

适用于需要系统治疗且放射性碘难治的≥12岁儿童的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌(如果合适的话)

<12年:安全性和有效性尚未确立

≥12岁

  • <50公斤:120毫克PO BID
  • ≥50公斤:160毫克PO BID
  • 继续直到疾病进展或不可接受的毒性

剂量调整

减量建议

  • 重量<50公斤
    • 第一次减少:BID 80 mg
    • 第二次减少:BID 40 mg
    • 第三次减少:40 mg qDay
    • 如果无法耐受第三次减量,则永久终止
  • 重量≥50公斤
    • 第一次减少:120 mg BID
    • 第二次减少:BID 80 mg
    • 第三次减少:BID 40 mg
    • 如果无法耐受第三次减量,则永久终止

肝毒性3或4级

  • 每周停药一次并监测AST / ALT,直到达到1级或基线水平
  • 以降低的剂量恢复2剂量水平,每周监测一次AST / ALT,直到达到3级或4级AST或ALT升高发作剂量之前的4周
  • 在至少2周无复发后将剂量增加1剂量水平,然后在至少4周无复发后增加至3级或4级增加AST或ALT之前的剂量

高血压

  • 3级:尽管有最佳的抗高血压治疗,仍可持续治疗3级高血压的剂量;控制高血压后,以减少的剂量恢复
  • 4级:停止

QT延长

  • 3级:停药直至恢复至基线或≤1级;以减少的剂量恢复
  • 4级:停产

3或4级出血事件

  • 停药直至恢复到基线或≤1级
  • 停止严重或危及生命的出血事件

过敏反应所有等级

  • 停药直至解决;引发皮质类固醇
  • 以3种剂量水平降低剂量继续服用皮质类固醇
  • 每周将剂量增加1剂量水平,直到达到超敏反应之前的剂量,然后逐渐减少皮质类固醇

其他不良反应3或4级

  • 停药直至恢复到基线或≤1级
  • 以减少的剂量继续

与CYP3A抑制剂共同给药

  • 避免共同管理;如果无法避免,减少selpercatinib剂量
  • 在抑制剂已终止3-5个消除半衰期后,应在开始CYP3A抑制剂给药前恢复剂量的selpercatinib
  • 中度CYP3A抑制剂
    • 如果当前剂量为120毫克BID,请减少至80毫克BID
    • 如果当前剂量为160毫克BID,请减少至120毫克BID
  • 强效CYP3A抑制剂
    • 如果当前剂量为120毫克BID,请减少至40毫克BID
    • 如果当前剂量为160毫克BID,请减少至80毫克BID

肾功能不全

  • 轻度至中度(CrCl≥30 mL / min):无需调整剂量
  • 严重:(CrCl <30 mL / min)或ESRD:未确定推荐剂量

肝功能不全

  • 轻度或中度
    • 无需剂量调整
    • 轻度定义为:AST> ULN时总胆红素(TB)≤ULN或任何AST时TB> 1-1.5x ULN
    • 中度定义为:具有任何AST的TB> 1.5-3x ULN
  • 严重
    • 如果当前剂量是120毫克或160毫克BID,请减少到80毫克BID
    • 严重定义为:具有任何AST的TB> 3-10倍ULN

减酸剂

避免与PPI,组胺2(H2)受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂一起使用

  • 如果无法避免
    • PPI:与食物合用时
    • H2受体拮抗剂:在H2拮抗剂之前2小时或之后10小时服用selpercatinib
    • 局部作用的抗酸药:在抗酸药前2小时或之后2小时服用selpercatinib

剂量注意事项

根据肿瘤样本或血浆中存在RET基因融合(NSCLC或甲状腺癌)或特定RET基因突变(MTC)选择患者进行治疗


 

不良反应

所有等级> 10%

  • AST提升(51%)
  • ALT增加(45%)
  • 葡萄糖增加(44%)
  • 白细胞减少(43%)
  • 白蛋白减少(42%)
  • 钙减少(41%)
  • 口干(39%)
  • 腹泻(37%)
  • 肌酐升高(37%)
  • 碱性磷酸酶增加(36%)
  • 高血压(35%)
  • 疲劳(35%)
  • 水肿(33%)
  • 血小板减少(33%)
  • 总胆固醇增加(31%)
  • 皮疹(27%)
  • 钠减少(27%)
  • 便秘(25%)
  • 镁减少(24%)
  • 钾增加(24%)
  • 恶心(23%)
  • 腹痛(23%)
  • 头痛(23%)
  • 胆红素升高(23%)
  • 葡萄糖减少(22%)
  • 咳嗽(18%)
  • 延长QT(17%)
  • 呼吸困难(16%)
  • 呕吐(15%)
  • 出血(15%)

> 10%的3年级和4年级

高血压(18%)

1-10% 3和4级

  • ALT增加(9%)
  • AST提升(8%)
  • 钠减少(7%)
  • 延长QT(4%)
  • 钙减少(3.8%)
  • 腹泻(3.4%)
  • 血小板减少(2.7%)
  • 呼吸困难(2.3%)
  • 碱性磷酸酶增加(2.3%)
  • 葡萄糖增加(2.2%)
  • 疲劳(2%)
  • 胆红素增加(2%)
  • 腹痛(1.9%)
  • 出血(1.9%)
  • 白细胞减少(1.6%)
  • 头痛(1.4%)
  • 钾增加(1.2%)
  • 肌酐升高(1%)

<1% 3和4级

  • 皮疹(0.7%)
  • 白蛋白减少(0.7%)
  • 葡萄糖减少(0.7%)
  • 便秘(0.6%)
  • 恶心(0.6%)
  • 镁减少(0.6%)
  • 呕吐(0.3%)
  • 水肿(0.3%)
  • 总胆固醇增加(0.1%)

警告事项

禁忌症

没有

注意事项

请参阅剂量调整,以获取有关降低肝毒性,高血压,出血性事件,超敏反应和药物相互作用的剂量的具体说明

报告严重肝不良反应;在开始前监测ALT和AST,在前3个月的第2周,然后根据临床指示每月监测一次;根据严重程度调整剂量或停药

高血压报告;服用抗高血压药;1周后监测血压,并根据临床指示至少每月监测一次

监测有发展QTc延长的重大风险的患者;在治疗期间以及在基线时定期评估QT间隔,电解质和TSH

严重的致命性出血甚至可能发生;永久性中止生命危险的严重出血

报告超敏反应;体征和症状包括发烧,皮疹,关节痛或肌痛,并发血小板减少或转氨炎

接受抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的药物的患者可能会出现伤口愈合不良的情况。在择期手术前至少保留7天,并且在大手术后至伤口充分愈合之前至少2周不服用

根据动物生殖研究及其作用机理,可引起胎儿伤害

药物相互作用概述

  • 强或中度CYP3A抑制剂或诱导剂

    • Selpercatinib主要由CYP3A4代谢
    • 避免与强或中度CYP3A抑制剂或诱导剂合用
    • 如果无法避免与强效或中度CYP3A4抑制剂一起使用,则调整selpercatinib的剂量; 
  • 减酸剂

    • 与减酸剂合用会降低selpercatinib血浆浓度,这可能会降低疗效
    • 避免同时使用PPI,H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸药
    • 如果无法避免,则将Selpercatinib与食物(与PPI一起)服用或更改其给药时间(与H2受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂一起服用);
  • QT延长

    • Selpercatinib与QTc间隔延长有关
    • 在需要用已知可延长QT间隔的药物治疗的患者中,更频繁地用ECG监测QT间隔
  • CYP2C8或CYP3A底物

    • Selpercatinib是一种中度CYP2C8抑制剂和一种弱CYP3A抑制剂
    • 避免与CYP2C8或CYP3A底物共同给药,因为它们的最小浓度变化可能导致不良反应增加
    • 如果无法避免,请遵循产品标签中提供的有关CYP2C8或CYP3A底物的任何剂量调整建议
赞: (0)
打赏 扫一扫

 

关于作者

文章数:2324 篇邮箱地址:care@100pei.com
生长的力量!

相关

发表评论