Retevmo（selpercatinib）LOXO-292 塞珀卡替尼
剂型
胶囊／40毫克／80毫克
成人
非小细胞肺癌
适用于转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）
- <50公斤：120毫克PO BID
- ≥50公斤：160毫克PO BID
继续直到疾病进展或不可接受的毒性
甲状腺髓样癌
适用于需要全身治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）
- <50公斤：120毫克PO BID
- ≥50公斤：160毫克PO BID
继续直到疾病进展或不可接受的毒性
甲状腺癌
适用于需要全身性治疗且放射性碘难治性（如果合适的放射性碘）患者的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌
- <50公斤：120毫克PO BID
- ≥50公斤：160毫克PO BID
继续直到疾病进展或不可接受的毒性
剂量调整
减量建议
- 重量<50公斤
- 第一次减少：BID 80 mg
- 第二次减少：BID 40 mg
- 第三次减少：40 mg qDay
- 如果无法耐受第三次减量，则永久终止
- 重量≥50公斤
- 第一次减少：BID 120 mg
- 第二次减少：BID 80 mg
- 第三次减少：BID 40 mg
- 如果无法耐受第三次减量，则永久终止
肝毒性3或4级
- 每周停药一次并监测AST / ALT，直到达到1级或基线水平
- 以降低的剂量恢复2剂量水平，每周监测一次AST / ALT，直到达到3级或4级AST或ALT升高发作剂量之前的4周
- 在至少2周无复发后将剂量增加1剂量水平，然后在至少4周无复发后增加至3级或4级增加AST或ALT之前的剂量
高血压
- 3级：尽管有最佳的抗高血压治疗，仍可持续治疗3级高血压的剂量；控制高血压后，以减少的剂量恢复
- 4级：停止
QT延长
- 3级：停药直至恢复至基线或≤1级；以减少的剂量恢复
4级：停止
3或4级出血事件
- 停药直至恢复到基线或≤1级
- 停止严重或危及生命的出血事件
过敏反应所有等级
- 停药直至解决；引发皮质类固醇
- 以3种剂量水平降低剂量继续服用皮质类固醇
- 每周将剂量增加1剂量水平，直到达到超敏反应之前的剂量，然后逐渐减少皮质类固醇
其他不良反应3或4级
- 停药直至恢复到基线或≤1级
- 以减少的剂量继续
与CYP3A抑制剂共同给药
- 避免共同管理；如果无法避免，减少塞泊卡替尼剂量
- 在抑制剂已终止3-5个消除半衰期后，应在开始CYP3A抑制剂给药前恢复剂量的selpercatinib
- 中度CYP3A抑制剂
- 如果当前剂量为120毫克BID，请减少至80毫克BID
- 如果当前剂量为160毫克BID，请减少至120毫克BID
- 强效CYP3A抑制剂
- 如果当前剂量为120毫克BID，请减少至40毫克BID
- 如果当前剂量为160毫克BID，请减少至80毫克BID
肾功能不全
- 轻度至中度（CrCl≥30 mL / min）：无需调整剂量
- 严重：（CrCl <30 mL / min）或ESRD：未确定推荐剂量
肝功能不全
- 轻度或中度
- 无需剂量调整
- 轻度定义为：TB≤ULN，AST> ULN或TB> 1-1.5x ULN，任何AST
- 中度定义为：具有任何AST的TB> 1.5-3x ULN
- 严重
- 如果当前剂量是120毫克或160毫克BID，请减少到80毫克BID
- 严重定义为：总胆红素（TB）> 3-10倍ULN（含任何AST）
减酸剂
避免与PPI，组胺2（H2）受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂一起使用
- 如果无法避免
- PPI：与食物合用时
- H2受体拮抗剂：在H2拮抗剂之前2小时或之后10小时服用selpercatinib
- 局部作用的抗酸药：在抗酸药前2小时或之后2小时服用selpercatinib
剂量注意事项
根据肿瘤样本或血浆中存在RET基因融合（NSCLC或甲状腺癌）或特定RET基因突变（MTC）选择患者进行治疗
儿科
甲状腺髓样癌
适用于≥12岁的需要全身治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）
<12年：安全性和有效性尚未确立
≥12岁
- <50公斤：120毫克PO BID
- ≥50公斤：160毫克PO BID
- 继续直到疾病进展或不可接受的毒性
甲状腺癌
适用于需要系统治疗且放射性碘难治的≥12岁儿童的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（如果合适的话）
<12年：安全性和有效性尚未确立
≥12岁
- <50公斤：120毫克PO BID
- ≥50公斤：160毫克PO BID
- 继续直到疾病进展或不可接受的毒性
剂量调整
减量建议
- 重量<50公斤
- 第一次减少：BID 80 mg
- 第二次减少：BID 40 mg
- 第三次减少：40 mg qDay
- 如果无法耐受第三次减量，则永久终止
- 重量≥50公斤
- 第一次减少：120 mg BID
- 第二次减少：BID 80 mg
- 第三次减少：BID 40 mg
- 如果无法耐受第三次减量，则永久终止
肝毒性3或4级
- 每周停药一次并监测AST / ALT，直到达到1级或基线水平
- 以降低的剂量恢复2剂量水平，每周监测一次AST / ALT，直到达到3级或4级AST或ALT升高发作剂量之前的4周
- 在至少2周无复发后将剂量增加1剂量水平，然后在至少4周无复发后增加至3级或4级增加AST或ALT之前的剂量
高血压
- 3级：尽管有最佳的抗高血压治疗，仍可持续治疗3级高血压的剂量；控制高血压后，以减少的剂量恢复
- 4级：停止
QT延长
- 3级：停药直至恢复至基线或≤1级；以减少的剂量恢复
- 4级：停产
3或4级出血事件
- 停药直至恢复到基线或≤1级
- 停止严重或危及生命的出血事件
过敏反应所有等级
- 停药直至解决；引发皮质类固醇
- 以3种剂量水平降低剂量继续服用皮质类固醇
- 每周将剂量增加1剂量水平，直到达到超敏反应之前的剂量，然后逐渐减少皮质类固醇
其他不良反应3或4级
- 停药直至恢复到基线或≤1级
- 以减少的剂量继续
与CYP3A抑制剂共同给药
- 避免共同管理；如果无法避免，减少selpercatinib剂量
- 在抑制剂已终止3-5个消除半衰期后，应在开始CYP3A抑制剂给药前恢复剂量的selpercatinib
- 中度CYP3A抑制剂
- 如果当前剂量为120毫克BID，请减少至80毫克BID
- 如果当前剂量为160毫克BID，请减少至120毫克BID
- 强效CYP3A抑制剂
- 如果当前剂量为120毫克BID，请减少至40毫克BID
- 如果当前剂量为160毫克BID，请减少至80毫克BID
肾功能不全
- 轻度至中度（CrCl≥30 mL / min）：无需调整剂量
- 严重：（CrCl <30 mL / min）或ESRD：未确定推荐剂量
肝功能不全
- 轻度或中度
- 无需剂量调整
- 轻度定义为：AST> ULN时总胆红素（TB）≤ULN或任何AST时TB> 1-1.5x ULN
- 中度定义为：具有任何AST的TB> 1.5-3x ULN
- 严重
- 如果当前剂量是120毫克或160毫克BID，请减少到80毫克BID
- 严重定义为：具有任何AST的TB> 3-10倍ULN
减酸剂
避免与PPI，组胺2（H2）受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂一起使用
- 如果无法避免
- PPI：与食物合用时
- H2受体拮抗剂：在H2拮抗剂之前2小时或之后10小时服用selpercatinib
- 局部作用的抗酸药：在抗酸药前2小时或之后2小时服用selpercatinib
剂量注意事项
根据肿瘤样本或血浆中存在RET基因融合（NSCLC或甲状腺癌）或特定RET基因突变（MTC）选择患者进行治疗
不良反应
所有等级> 10％
- AST提升（51％）
- ALT增加（45％）
- 葡萄糖增加（44％）
- 白细胞减少（43％）
- 白蛋白减少（42％）
- 钙减少（41％）
- 口干（39％）
- 腹泻（37％）
- 肌酐升高（37％）
- 碱性磷酸酶增加（36％）
- 高血压（35％）
- 疲劳（35％）
- 水肿（33％）
- 血小板减少（33％）
- 总胆固醇增加（31％）
- 皮疹（27％）
- 钠减少（27％）
- 便秘（25％）
- 镁减少（24％）
- 钾增加（24％）
- 恶心（23％）
- 腹痛（23％）
- 头痛（23％）
- 胆红素升高（23％）
- 葡萄糖减少（22％）
- 咳嗽（18％）
- 延长QT（17％）
- 呼吸困难（16％）
- 呕吐（15％）
- 出血（15％）
> 10％的3年级和4年级
高血压（18％）
1-10％ 3和4级
- ALT增加（9％）
- AST提升（8％）
- 钠减少（7％）
- 延长QT（4％）
- 钙减少（3.8％）
- 腹泻（3.4％）
- 血小板减少（2.7％）
- 呼吸困难（2.3％）
- 碱性磷酸酶增加（2.3％）
- 葡萄糖增加（2.2％）
- 疲劳（2％）
- 胆红素增加（2％）
- 腹痛（1.9％）
- 出血（1.9％）
- 白细胞减少（1.6％）
- 头痛（1.4％）
- 钾增加（1.2％）
- 肌酐升高（1％）
<1％ 3和4级
- 皮疹（0.7％）
- 白蛋白减少（0.7％）
- 葡萄糖减少（0.7％）
- 便秘（0.6％）
- 恶心（0.6％）
- 镁减少（0.6％）
- 呕吐（0.3％）
- 水肿（0.3％）
- 总胆固醇增加（0.1％）
警告事项
禁忌症
没有
注意事项
请参阅剂量调整，以获取有关降低肝毒性，高血压，出血性事件，超敏反应和药物相互作用的剂量的具体说明
报告严重肝不良反应；在开始前监测ALT和AST，在前3个月的第2周，然后根据临床指示每月监测一次；根据严重程度调整剂量或停药
高血压报告；服用抗高血压药；1周后监测血压，并根据临床指示至少每月监测一次
监测有发展QTc延长的重大风险的患者；在治疗期间以及在基线时定期评估QT间隔，电解质和TSH
严重的致命性出血甚至可能发生；永久性中止生命危险的严重出血
报告超敏反应；体征和症状包括发烧，皮疹，关节痛或肌痛，并发血小板减少或转氨炎
接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的药物的患者可能会出现伤口愈合不良的情况。在择期手术前至少保留7天，并且在大手术后至伤口充分愈合之前至少2周不服用
根据动物生殖研究及其作用机理，可引起胎儿伤害
药物相互作用概述
-
强或中度CYP3A抑制剂或诱导剂
- Selpercatinib主要由CYP3A4代谢
- 避免与强或中度CYP3A抑制剂或诱导剂合用
- 如果无法避免与强效或中度CYP3A4抑制剂一起使用，则调整selpercatinib的剂量;
-
减酸剂
- 与减酸剂合用会降低selpercatinib血浆浓度，这可能会降低疗效
- 避免同时使用PPI，H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸药
- 如果无法避免，则将Selpercatinib与食物（与PPI一起）服用或更改其给药时间（与H2受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂一起服用）；
-
QT延长
- Selpercatinib与QTc间隔延长有关
- 在需要用已知可延长QT间隔的药物治疗的患者中，更频繁地用ECG监测QT间隔
-
CYP2C8或CYP3A底物
- Selpercatinib是一种中度CYP2C8抑制剂和一种弱CYP3A抑制剂
- 避免与CYP2C8或CYP3A底物共同给药，因为它们的最小浓度变化可能导致不良反应增加
- 如果无法避免，请遵循产品标签中提供的有关CYP2C8或CYP3A底物的任何剂量调整建议
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