进展|Sarclisa/卡非佐米欧盟获批二线治疗多发性骨髓瘤

2021年04月19日 赛诺菲（Sanofi）宣布欧盟委员会（EC）已批准CD38靶向抗体药物Sarclisa（isatuximab），联合Kyprolis（carfilzomib）卡非佐米和地塞米松方案（S-Kd），用于治疗既往已接受过至少一种疗法的复发性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。

此次批准，基于III期IKEMA临床试验的结果。IKEMA（NCT03275285）是一项随机、多中心、开放标签III期临床试验，在16个国家的69个临床中心入组了302例复发和/或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者，这些患者先前接受过1-3种抗骨髓瘤疗法。试验期间，Sarclisa通过静脉输注，剂量为10mg/kg，每周一次持续四周，之后每隔一周输注一次，卡非佐米剂量为20/56mg/m2每周两次，治疗期间使用标准剂量的地塞米松。IKEMA试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总缓解率（ORR）、很好的部分反应或更好反应（≥VGPR）、微小残留病（MRD）、完全缓解率（CR）、总生存期（OS）和安全性。

结果显示，该研究达到了主要终点：

• 与Kd组（n=123）相比，S-Kd组（n=179）疾病进展或死亡风险降低47%（HR=0.531，99%CI:0.318-0.889，p=0.0007）、PFS显著延长（中位PFS：未达到 vs 19.15个月）。
• 与Kd相比，S-Kd方案在多个亚组中均显示出一致的治疗效果。

次要终点方面：

S-Kd组与Kd组在ORR方面没有统计学显著差异（86.6% vs 82.9%；p=0.1930）。S-Kd组完全缓解率（CR）为39.7%、Kd组为27.6%。S-Kd组VGPR为72.6%、Kd组为56.1%。S-Kd组MRD阴性完全缓解率为29.6%、Kd组为13%，表明S-Kd组有近30%的患者采用下一代测序在1/100000敏感度下检测不到多发性骨髓瘤细胞。在中期分析时，总生存期（OS）数据尚不成熟。

该研究中，Sarclisa的安全性和耐受性与在其他临床试验中观察到的Sarclisa的安全性特征一致，没有观察到新的安全信号。

此次是Sarclisa（S-Kd方案）在欧盟获批治疗复发性MM的第2个适应症。