研究|纳武利尤单抗/伊匹单抗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)四年随访数据

本文作者：百配健康 3年前 (2021-05-20)

欧狄沃（纳武利尤单抗）Opdivo（Nivolumab）俗称O药，是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人 […]

欧狄沃（纳武利尤单抗）Opdivo（Nivolumab）俗称O药，是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使纳武利尤单抗已成为多瘤肿的重要治疗选择。
Yervoy（ Ipilimumab）伊匹单抗/易普利姆玛 俗称Y药，是一种重组人源化单克隆抗体，可结合细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)。CTLA-4是一种T细胞活化的负调控因子，伊匹木单抗与CTLA-4结合后，能阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用。阻断CTLA-4已被证明能够增强T细胞的活化和增殖，包括肿瘤浸润性效应T细胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信号传导还可减弱调节T细胞的功能，这可能有助于T细胞反应性（包括抗肿瘤免疫反应）的普遍提升。

2021年05月20日，百时美施贵宝（BMS）公布了III期临床研究CheckMate -227第1部分的最新随访结果。

结果显示，在中位随访时间超过4年（49.4个月）的情况下，与单独化疗相比，无论患者PD-L1表达水平和肿瘤组织学类型如何，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合Yervoy（伊匹单抗）一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）都能够为患者带来持久且长期的生存获益：

在本研究的主要患者人群（PD-L1 ≥1%）中，欧狄沃联合Yervoy（伊匹单抗）治疗组患者的四年生存率达到29%，化疗组则为18%（HR：0.76；95% CI：0.65-0.90）。
在探索性分析中，针对PD-L1<1%的患者，欧狄沃联合伊匹木单抗治疗组患者的四年生存率是化疗组的2倍以上（分别为24%和10%；HR 0.64；95% CI：0.51-0.81）。
欧狄沃联合伊匹木单抗治疗的安全性与既往报道的非小细胞肺癌研究结果一致，在既定的方案下安全可控，未观察到新的安全性信号。

完整研究结果（摘要＃9016）已于美国东部时间2021年6月4日上午9点在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会壁报讨论环节上进行公布。

关于CheckMate 227研究

CheckMate 227是一项开放性III期临床研究，评估以欧狄沃®为基础的治疗方案对比含铂双药化疗用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（包括鳞癌和非鳞癌患者）一线治疗的情况。

研究第一部分在评估欧狄沃联合伊匹木单抗（与化疗比较）时共有两个主要终点：一个是具有PD-L1表达的肿瘤患者的总生存期（OS, 在1a部分评估），另一个主要终点是高肿瘤突变负荷（TMB > 10个突变/Mb，无论PD-L1表达状况如何）患者的无进展生存期（PFS，在1a和1b部分评估）。患者用药剂量如下：

1a部分：在PD-L1表达（PD-L1≥1%）的患者中，评估与化疗（每3周一次，最多4个疗程）相比，欧狄沃（3mg/kg，每2周一次）联合伊匹木单抗（1 mg/kg，每6周一次)以及欧狄沃单药治疗（240mg，每2周一次）的疗效

1b部分：在未表达PD-L1（PD-L1<1%）的患者中，评估与化疗（每3周一次，最多4个疗程）相比，欧狄沃联合伊匹木单抗，或者欧狄沃(360 mg，每3周一次)联合化疗（每3周，最多4个疗程）的疗效

在第1部分中，无论患者PD-L1表达状况如何，与化疗相比，欧狄沃与伊匹木单抗联合用于高肿瘤突变负荷（TMB≥10个突变/Mb）患者，研究结果达到共同主要终点PFS。此外，相比化疗，欧狄沃与伊匹木单抗联合治疗用于PD-L1 ≥1%的一线非小细胞肺癌患者，可以带来更高的总生存期OS获益。