新药|Sotrovimab单抗美国获紧急使用授权治疗轻中度新冠感染

本文作者：百配健康 3年前 (2021-05-27)

Sotrovimab 前称VIR-7831或GSK4182136，是一种研究性SARS-CoV-2单剂量单克隆 […]

Sotrovimab 前称VIR-7831或GSK4182136，是一种研究性SARS-CoV-2单剂量单克隆抗体，靶向“刺突”蛋白的保守表位，该表位不太可能随时间发生突变（可能使耐药性更难产生）。Sotrovimab结合了Xencor的Xtend技术，也被设计为在肺部达到高浓度，以确保最佳渗透到受SARS-CoV-2影响的气道组织中，并具有延长的半衰期。临床前数据表明它既有可能阻断病毒进入健康细胞，又有可能清除感染细胞。

2021年05月26日，葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）和Vir Biotechnology公司宣布，美国FDA授予sotrovimab紧急使用授权（EUA）用于治疗轻中度COVID-19成人和儿科患者（12岁及以上，体重至少40公斤），这些患者的SARS-CoV-2病毒检测结果为阳性，并且具有进展为重度COVID-19（包括住院或死亡）的高风险。

本次EUA基于对高危成人门诊患者中开展的3期临床试验COMET-ICE（COVID-19单克隆抗体疗效试验-意向早期护理）的疗效和安全性数据的中期分析，该试验于2021年3月被独立数据监测委员会提前停止，原因是有证据显示其具有显著的临床疗效。中期研究结果表明，与安慰剂相比，接受sotrovimab的患者住院超过24小时或死亡减少85%（p=0.002），这是试验的主要终点。试验中，sotrovimab治疗组中观察到的最常见不良事件为皮疹（2%）和腹泻（1%），均为1级（轻度）或2级（中度）。Sotrovimab组未报告发生率高于安慰剂组的其他治疗后出现的不良事件。EUA包括针对超敏反应（过敏反应和输注相关反应）的警告。

EUA申请还包括来自已发表的体外研究的数据，这些研究表明，sotrovimab对所有已知的关注流行变体保持活性，包括在巴西（P.1）、加利福尼亚州（B.1.427/B.1.429）、印度（B.1.617）、纽约（B.1.526）、南非（B.1.351）和英国（B.1.1.7）发现的变体。

Sotrovimab正在进行中的临床试验中继续研究。COMET-ICE试验的全部人群在第29天的安全性和疗效数据分析预计早在2021年上半年公布。除COMET-ICE试验外，sotrovimab的完整COMET临床开发项目包括：

COMET-PEAK：一项正在进行的2期试验，分为两部分：在轻度至中度COVID-19低风险成人中比较500 mg肌内（IM）给予sotrovimab与500 mg静脉给予sotrovimab的安全性和病毒动力学，并评估不同工艺生产的sotrovimab之间药代动力学的相似性
COMET-TAIL：一项3期试验预期于2021年第二季度开始，作为COVID-19在高危成人中的早期治疗，评估IM给药sotrovimab是否可以减少因COVID-19导致的住院或死亡
COMET-STAR：一项3期试验预期于2021年下半年在高风险未感染成人中开始，以确定IM给予sotrovimab是否可预防症状性感染。

在礼来（Eli Lilly）公司申办的2期临床试验BLAZE-4中也在门诊对sotrovimab进行了评估，该试验旨在评估bamlanivimab（LY-CoV555）单药和bamlanivimab联合其他中和抗体（包括sotrovimab）与安慰剂相比在轻度至中度COVID-19低风险成人患者中的安全性和疗效。一项中期分析发现，与安慰剂相比，bamlanivimab（700 mg）与sotrovimab（500 mg）联合给药，第7天持续高病毒载量的患者相对减少70%，达到了主要终点。

此外，在轻度至中度COVID-19成人患者中开展的1b/2a期国家卫生服务支持的AGILE试验中，正在评估sotrovimab以及VIR-7832。VIR-7832是葛兰素史克和Vir Biotechnology合作的第二个单克隆抗体，作为潜在的COVID-19治疗药物进行研究。

葛兰素史克和Vir Biotechnology将继续评估sotrovimab对新的和新兴变体保持活性的能力。这些体外变体数据的临床影响尚不清楚。数据收集和分析仍在进行中。公司计划在2021年下半年向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA）。