进展|TransCon hGH(隆培促生长素)欧盟获批治疗儿童生长激素缺乏症(GHD)

2022年01月13日(丹麦哥本哈根) 丹麦生物制药公司Ascendis Pharma宣布，欧盟委员会（EC）已批准TransCon hGH（Lonapegsomatropin）隆培促生长素，用于治疗生长激素缺乏症（GHD）。该药具体适用于：年龄在3至18岁、因内源性生长激素（GH）分泌不足而导致生长障碍（growth failure）的儿童和青少年患者。

• TransCon hGH在美国的商品名为Skytrofa

欧盟EC批准TransCon hGH，基于来自3期heiGHt、fliGHt、enliGHten试验的数据，以及来自一项非临床安全项目的数据。这些3期试验共治疗了300多例被诊断为GHD的儿科患者，结果显示，研究达到了主要终点：在第52周，Skytrofa在年化生长速率（AHV，单位:厘米/年）方面非劣效于每日hGH并且还优于每日hGH，并且具有相似的安全性。具体数据为，采用协方差分析（ANCOVA）意向性治疗群体，Skytrofa治疗组AHV为11.2厘米/年，每日hGH组为10.3厘米/年（2组差值：0.9厘米/年，95%CI:0.2-1.50）。

在每次随访时，Skytrofa治疗组AHV均高于每日hGH治疗组，治疗差异从第26周（包括第26周）开始达到统计学意义。Skytrofa治疗组和每日hGH治疗组应答不佳的患者比例（AHV＜8.0厘米/年）分别为4%和11%。研究完成的所有敏感性分析支持主要结果，表明了这些结果的稳健性。

TransCon hGH（隆培促生长素）是一种每周皮下注射1次的生长激素长效前药 ，可在体内以可预测的治疗水平持续释放未经修饰的人生长激素（hGH），其释放的生长激素（somatropin）与每日一次生长激素产品中的生长激素相同。临床数据显示，与每日一次生长激素产品相比，每周一次Skytrofa在第52周表现出更高的年化生长速率（AHV），并具有相似的安全性和耐受性。

TransCon是指“暂时连接”（Transient Conjugation）。TransCon技术平台通过创新的技术开发新的治疗方案，以优化包括有效性、安全性和给药频率在内的治疗效果。TransCon分子包括3个部分：未经修饰的原型药物，保护原型药物的惰性载体分子和将两者暂时连接起来的连接结构。当3部分结合后，载体分子可以使得原型药物失活并且保护其不被人体清除。当注射至人体内，在生理条件的pH和体温下，有活性的、未经修饰的原型药物将以可控的方式释放出来。由于原型药物是未经修饰的，因此可以保持其原有的作用机制。TransCon技术可以广泛的应用于多种治疗领域的蛋白质、多肽或小分子，可以全身或局部应用。