新药|Aphexda(Motixafortide)联合非格司亭作为多发性骨髓瘤患者在移植时促进患者自体移植的干细胞动员(SCM)

2023年09月11日（特拉维夫）BioLineRx宣布，美国FDA已批准Aphexda（motixafortide）联合非格司亭（Filgrastim）（粒细胞集落刺激因子G-CSF）动员造血干细胞至外周血，以作为多发性骨髓瘤患者在移植时促进患者自体移植的干细胞动员（SCM）。

• Aphexda是十年来首个在多发性骨髓瘤干细胞动员方面获得FDA批准的创新药物。

FDA此次批准主要是基于两部分的GENESIS临床3期试验的结果，该试验是一项随机双盲、安慰剂对照的研究，评估了Aphexda加G-CSF，相比安慰剂加G-CSF动员造血干细胞用于多发性骨髓瘤患者自体移植的安全性和有效性。第一部分是一项单中心、导入期、开放标签研究，包含12例接受Aphexda与G-CSF治疗的患者，旨在确定药物使用剂量。第二部分包含122例患者，为一项随机双盲、安慰剂对照的多中心研究。

CD34阳性细胞采集的评估同时由中央和地方实验室进行。中央实验室评估结果用于药物的有效性分析，当地实验室结果则用于评估临床治疗决策。根据中央实验室的测量结果，Aphexda加G-CSF联合方案使得67.5%的患者在两次单采治疗中达到干细胞实现采集每公斤≥600万个CD34阳性细胞的目标，而此数值在安慰剂加G-CSF方案组当中仅为9.5%。而根据当地实验室的测量，有92.5%的Aphexda组患者在最多两次单采治疗中达到干细胞采集目标，此数值在安慰剂组为21.4%。

Aphexda与G-CSF联合方案通常显示良好的耐受性以及安全性特征。GENESIS试验中最常见的不良反应（发生率>20%）是注射部位反应（疼痛、红斑和瘙痒）、瘙痒、潮红和背痛。

Aphexda（motixafortide）是CXCR4抑制剂，通过皮下注射给药。趋化因子受体（CXC chemokine receptor 4，CXCR4）是一个具有7次跨膜结构的G蛋白耦联受体（GPCR），是肿瘤细胞表达最为普遍的趋化因子受体之一，并且参与炎症反应、调控造血等多种生理机制。此前全球仅有1款CXCR4拮抗剂Mozobil（plerixafor）释倍灵（普乐沙福）上市。