新药|Truqap(Capivasertib)美国获批治疗PIK3CA/AKT1/PTEN/HR阳性/HER2阴性乳腺癌

本文作者: 7个月前 (11-17)

2023年11月16日,美国 FDA 宣布批准阿斯利康Truqap(Capivasertib) 联合 Fasl […]

2023年11月16日,美国 FDA 宣布批准阿斯利康Truqap(Capivasertib) 联合 Faslodex(fulvestrant)氟维司群 用于治疗具有1种或多种 PIK3CA/AKT1/PTEN 的激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)局部晚期或转移性乳腺癌患者,这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。

2022 年 10 月,阿斯利康曾宣布 Capivasertib 联合氟维司群治疗晚期 HR+/HER2 低表达或阴性乳腺癌的 III 期 CAPItello-291 研究达到 PFS 主要终点,包括总体人群和 PI3K/AKT/PTEN 信号通路改变(携带 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 基因突变)的人群。在随后的 2022 SABCS 大会期间公布了以下详细数据。

CAPItello-291 是一项全球多中心、双盲、随机的 Ⅲ 期临床试验,旨在评估 capivasertib 联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗局部晚期(不可手术)或转移性 HR+/HER2 低表达或阴性乳腺癌的安全性和有效性。
研究招募了 708 例经组织学证实为 HR+、HER2 低表达或阴性乳腺癌的患者,这些患者在接受芳香化酶抑制剂(AI)治疗期间或治疗后疾病复发或进展,使用过或没有使用过 CDK4/6 抑制剂,患者针对晚期疾病至多进行一线化疗。试验的主要终点为总体人群和携带 PIK3CA/AKT1/PTEN 基因突变患者亚组的无进展生存期(PFS)。在研究中,约 40% 的患者有 PI3K/AKT/PTEN 突变。

新药|Truqap(Capivasertib)美国获批治疗PIK3CA/AKT1/PTEN/HR阳性/HER2阴性乳腺癌

结果表明,与安慰剂联合氟维司群相比,Capivasertib 联合氟维司群的无进展生存期(PFS)具有统计学意义和临床意义的改善,和以往的 PI3K/AKT/PTEN 通路上的抑制剂临床试验 SOLAR-1 和 BELLE-2 等相比,mPFS 值相差不大,次要终点 OS 尚不成熟。安全性和之前的研究类似。

在主要终点方面,在主要人群中,Capivasertib+氟维司群和氟维司群组 mPFS 分别为 7.2 vs 3.6 个月,与氟维司群组相比,Capivasertib+氟维司群组疾病进展或死亡风险降低 40%,(HR=0.60(95%CI,0.51-0.71),P<0.001);在 PI3K/AKT/PTEN 信号通路亚组中,mPFS 分别为 7.3 vs 3.1 个月,与氟维司群组相比,Capivasertib+氟维司群组疾病进展或死亡风险降低 50%(HR=0.50(95%CI,0.38-0.65),P<0.001)。在是否存在肝转移或既往是否接受过 CDK4/6 抑制剂治疗亚组中,Capivasertib 联合氟维司群组的 HR 均具有优势。

在次要终点方面,在主要人群中,ORR 为 22.9% vs 12.2%;在 PI3K/AKT/PTEN 信号通路人群中,ORR 为 28.8% vs 9.7%;次要 OS 数据不成熟,将继续评估。

在安全性方面,Capivasertib 联合氟维司群组最常见的任何级别的不良事件(AEs)是腹泻(72.4%)、恶心(34. 6%)、皮疹(包括皮疹、斑疹、斑丘疹和瘙痒性皮疹;38%)、疲劳(20.8%)和呕吐(20.6%)。5% 及以上的患者最常发生的 3 级或以上的 AE 是腹泻(9.3%)和皮疹(12.1%)。

Truqap(Capivasertib) 是选择性ATP(三磷酸腺苷)竞争性泛AKT激酶抑制剂,强效抑制AKT1、AKT2和AKT3激酶。AKT信号通路的激活,包括PIK3CA、AKT1和PTEN的改变,可出现在许多HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者中,但也可能出现在没有这些基因改变的患者中。AKT信号通路与内分泌治疗耐药的发生有关。

目前Capivasertib正在与现有疗法联合对 PI3K/AKT/PTEN 通路发生改变的肿瘤治疗,和依赖于通过该途径的信号传导来生存的肿瘤进行评估。

HR阳性和HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型,约占所有新发病例的70%。

  • HR阳性:激素受体阳性(HR+)
  • HER2阴性:人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)
信息来源
FDA approves capivasertib with fulvestrant for breast cancer.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-capivasertib-fulvestrant-breast-cancer
免责声明本资料仅作参考,诊疗请遵医嘱。
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