新药|泰中定(阿泰特韦/利托那韦)中国附条件获批治疗轻中型新型冠状病毒感染(COVID-19)成人患者

2023年11 月23日，福建广生堂药业股份有限公司（以下简称“公司”）控股子公司福建广生中霖生物科技有限公司（简称“广生中霖”）抗新冠病毒口服小分子3CL蛋白酶抑制剂 阿泰特韦片（项目代号：GST-HG171）/利托那韦片组合包装（商品名：泰中定®）获中国国家药品监督管理局（以下简称“国家药监 局”）附条件批准上市，并收到《药品注册证书》。

泰中定在轻型/中型 COVID-19 患者中开展了一项随机、双盲、安慰剂对照 II/III 期临床研究。受试者随机（1:1）接受本品或安慰剂口服给药，每 12 小时一 次口服给药，连续服用5天。主要研究终点为治疗后 28 天内至 11 项 COVID-19 目标临床症状首次持续恢复的时间，持续恢复定义为连续2天11种 COVID-19 目标症状评分为0分。次要终点包括病毒学指标等。共有1227例受试者随机并 接受泰中定（617 例）或安慰剂（610 例）给药，并被纳入全分析集（FAS）。基于改良意向性分析集（mITT）对疗效指标进行分析，1213 例受试者被纳入mITT。 

研究结果显示，在mITT集，泰中定试验组与安慰剂组至所有COVID-19目标 临床症状持续恢复中位时间及95%CI分别为13.0天和15.0天，分层log-rank检验 P=0.0309。治疗后第4天病毒载量较基线变化的组间差异为-1.10 Log10拷贝/mL；治疗后第5天病毒载量较基线变化的组间差异为-1.75 Log10拷贝/mL。使用各研 究中心记录的检查数据进行分析时，治疗后28天内，试验组较安慰剂组的至 SARS-CoV-2核酸转阴中位时间提前两天。此外，本试验入组了近半数奥密克戎 最新变异株XBB感染人群（~46%），临床试验结果显示，泰中定对XBB毒株同样有效，在XBB感染亚组人群中，泰中定试验组与安慰剂组相比提前2天达到临床症状持续恢复；病毒载量数据显示，XBB变异株感染的受试人群在治疗后第4 天病毒载量较基线变化与安慰剂组相比明显下降且具有统计学差异。本研究总体安全性数据显示，泰中定安全耐受性良好。

综上，II/III 期临床研究结果证实，泰中定可显著缩短新冠感染患者的临床恢复时间，显著降低病毒载量，安全有效，且是目前已获批上市或受理的新冠治疗药物中唯一在关键注册性临床研究中对 XBB 变异株人群显示优异疗效且具有统计学差异数据的抗新冠药物。

阿泰特韦片（GST-HG171） 是一种 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 Mpro（也称为 3C样蛋白酶，3CLpro）的口服小分子抑制剂，抑制 SARS-CoV-2 Mpro 可使其无法 加工多蛋白前体，从而阻止病毒复制。3CL 蛋白酶是新冠病毒复制必须的关键蛋 白酶，在冠状病毒中高度保守，非药物诱导突变的自然发生概率较低，且没有人 类同源蛋白，安全性良好。

利托那韦（Ritonavir）抑制 CYP3A 介导的阿泰特韦代谢，从而升高阿泰特韦血药浓度。