威罗菲尼与达拉菲尼哪个更好?

本文作者：百配健康 5年前 (2019-05-23)

维莫非尼与达拉菲尼哪个更好?

威罗菲尼(维莫非尼)与达拉菲尼具体效果要视所应用于的疾病来说。

维莫非尼(vemurafenib)是一种口服的选择性BRAFV600E激酶抑制剂，最初被批准用于治疗BRAF基因V600E突变型黑色素瘤，并取得了较好的临床疗效。

单独使用维罗非尼，对BRAF V600E突变型结直肠癌的疗效远不如黑色素瘤，在治疗结直肠癌的情况下，维罗非尼单兵作战的战斗力极小。

小规模研究显示，BRAF V600E突变的结直肠癌患者接受维罗非尼治疗后，中位无进展生存期仅 2.1个月，总生存期仅为7.7个月。比起BRAF抑制剂在黑色素瘤中的缓解率（超过50%），结直肠癌的缓解率只有5%，效果甚微。
也就是说，维罗非尼单药对 BRAF V600E 突变的结直肠癌患者的疗效远不如黑色素瘤，且无法延长患者的存活时间。

但要注意，维莫非尼对BRAF野生型（无任何突变）或者其他突变型的肿瘤反而有促进作用，甚至会导致正常的细胞恶变。

达拉菲尼（Dabrafenib），是一种高选择性的BRAF突变激酶抑制剂。它能有效抑制 BRAF V600E基因突变相关激酶的活性；较高浓度时，也能抑制野生型BRAF基因、CRAF基因及其他激酶。

达拉菲尼的优势在于，针对实体肿瘤中BRAF V600E这一罕见突变，它能进行个体化治疗，可以使存在这些基因突变的患者获得良好的临床效果。

2013年11月21日，美国食品药物管理局（FDA）授予达拉菲尼突破性疗法资格，用于曾接受过化疗的BRAF V600E基因突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

这主要是基于一项Ⅰ期临床研究的结果，该研究显示，达拉菲尼在曾接受过化疗的BRAF V600E基因突变阳性的转移性 NSCLC患者中的总有效率为45%。

此后进一步的Ⅱ期临床研究发现，达拉菲尼在此类患者中的总有效率为33%，疾病控制率是58%，中位疾病控制时间是9.6个月，中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）是5.5个月，中位总生存期（overall survival，OS）是12.7个月。

再一次印证了它在BRAFV600E突变NSCLC患者中的卓越疗效。除单独应用外，2017年6月22日，美国 FDA正式批准：达拉菲尼+曲美替尼用于治疗BRAFV600E基因突变的转移性NSCLC患者。

同年，美国临床肿瘤学（American Society of Clinical Oncology，ASCO）指南推荐该联合治疗方案用于既往接受过治疗的BRAF V600E基因突变阳性的NSCLC患者。

美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南也推荐，对于转移性非鳞癌NSCLC，常规检测BRAFV 600E基因突变，如果BRAF V600E基因突变阳性，达拉菲尼联合曲美替尼可作为一线治疗方案

达拉菲尼+曲美替尼的获批、以及各大指南的一致认可，都归功于一项Ⅱ期临床研究（编号NCT01336634）的结果。该研究发现，对于携带BRAF V600E基因突变的晚期NSCLC患者，单独应用达拉菲尼，仅能达到27%的总有效率；而在既往未治疗的晚期NSCLC患者中，达拉菲尼和曲美替尼联合治疗的总有效率为 64%[5]；在既往接受过化疗的患者中，联合治疗的总有效率为63.2%。

针对黑色素瘤，两款药物都可应用于治疗，但是要视情况而定。

我国约有50%的患者出现KIT/BRAF/mTOR 基因突变，对这一突变有效的药包括伊马替尼、维莫非尼、依维莫司等。

BRAF基因与黑色素瘤紧密相关，欧美有近一半的黑色素瘤患者体内有BRAF突变，我国也有近1/4的黑色素瘤患者有这个突变。针对BRAF突变的靶向药（例如达拉非尼、Binimetinib比美替尼、encorafenib、vemurafenib），与MEK抑制剂（曲美替尼、

考比替尼cobimetinib等）联合使用，能够有效阻止癌细胞生长。目前达拉非尼+曲美替尼，不仅获批用于BRAF突变患者的晚期一线治疗，也被推荐用于术后辅助治疗。