进展|卡博替尼日本申报治疗不可切除性肝细胞癌(HCC)

卡博替尼 Cabometyx （Cabozantinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。

2020年01月29日 日本武田制药（Tekada）向日本卫生劳动福利部（MHLW）申请批准生产和销售靶向抗癌药卡博替尼，用于先前系统治疗后病情进展的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的治疗。

武田的申请，基于在既往接受过系统疗法的晚期HCC患者中开展的2项临床试验的结果：CELESTIAL(XL184-309)是一项全球性、随机、安慰剂对照、双盲III期研究，Cabozantinib-2003是一项在日本开展的II期临床试验。

CELESTIAL在全球19个国家超过100个临床中心开展，共入组了773例既往接受过多吉美（Xexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）治疗、而且可能已经接受过2种系统性癌症疗法、且有足够肝功能的晚期HCC患者。

• 研究中患者以2:1的比例随机分配接受每日1次60mg剂量卡博替尼或安慰剂

研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率和无进展生存期，探索性终点包括患者报告结果、生物标志物和安全性。

数据显示，二线治疗晚期HCC时，与安慰剂组相比，卡博替尼治疗组OS实现了统计学显著和临床意义的的延长；具体数据为，安慰剂组中位OS为8.2个月，卡博替尼治疗组中位OS提高32%，为10.8个月（HR=0.76）。

数据|卡博替尼联合纳武利尤单抗治疗晚期肝细胞癌(HCC)I/II期临床试验结果