研究|恩莱瑞(伊沙佐米)一线维持治疗多发性骨髓瘤死亡风险降低34.1%

2020年06月12日 日本武田制药（Takeda）在欧洲血液学协会（EHA）第25届大会上公布了评估口服蛋白酶体抑制剂恩莱瑞（伊沙佐米）治疗多发性骨髓瘤（MM）2项临床研究的结果，包括单药一线维持治疗III期TOURMALINE-MM4研究，以及蛋白酶体抑制剂同类药物转换研究US MM-6。

TOURMALINE-MM4（NCT02312258）研究：是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共入组了706例新诊断为多发性骨髓瘤、没有接受过干细胞移植、已完成6-12个月初始治疗并获得部分缓解或更好缓解的患者，评估了伊沙佐米作为单药维持治疗与安慰剂相比对无进展生存期（PFS）的影响。www.100pei.com

结果显示，该研究达到了主要终点：

• 与安慰剂组相比，伊沙佐米组患者PFS取得了统计学意义和临床意义的改善（中位PFS：17.4个月 vs 9.4个月；HR=0.659；CI:95；p＜0.001）、相当于疾病进展或死亡风险降低了34.1%。www.100pei.com

目前，次要终点总生存期（OS）数据尚未成熟，随访正在进行中。

该研究中，伊沙佐米维持治疗的安全性良好，且对患者生活质量无不良影响。伊沙佐米的安全概况与之前报道的伊沙佐米单药治疗的结果一致，没有新的安全性发现。www.100pei.com

• 最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）是恶心、呕吐、腹泻、皮疹、周围神经病变（PN）和发热。
• 伊沙佐米治疗组有36.6%、安慰剂组有23.2%的患者经历≥3级TEAE。
• 新的原发恶性肿瘤发生率，伊沙佐米组为2%、安慰剂组为6.2%。因TEAE而停止治疗的患者比例很低，伊沙佐米组为12.9%，安慰剂组为8%。
• 研究中，伊沙佐米组的死亡率为2.6%，安慰剂组为2.2%。

US MM-6（NCT03173092）研究：这是一项正在进行的开放标签、单臂、多中心研究，在新诊断为多发性骨髓瘤、接受基于另一种蛋白酶体抑制剂硼替佐米（静脉输注给药）的三联诱导方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）治疗的患者中开展，评估了同类别药物转化的疗效和安全性，即患者由硼替佐米三联方案转向伊沙佐米（口服给药）三联方案（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）治疗的疗效和安全性。

主要终点是无进展生存期（PFS），关键次要终点包括治疗持续时间（DOT）和缓解持续时间（DOR）。www.100pei.com

数据显示，由肠外硼替佐米治疗过渡到以伊沙佐米为基础的治疗方案，由患者在家接受治疗，允许长期使用蛋白酶体抑制剂，并导致总缓解率（ORR）从62%提高至70%、完全缓解率（CR）从4%提高至26%。www.100pei.com

这些数据表明，在不影响患者生活质量的情况下，有静脉硼替佐米转向口服伊沙佐米的同类别药物转换治疗取得了很好的疗效。该研究中，伊沙佐米的安全性良好，没有发现以外的安全性信号。www.100pei.com