BRAF基因，编码B-Raf 蛋白质。 B-Raf是生长信号转导蛋白激酶的Raf激酶家族的成员，该蛋白主要在调节MAP激酶/ ERKs信号通路中起作用，影响细胞分裂，分化和分泌。
2002年，被证明在某些癌症中存在BRAF基因突变，BRAFV600E为主要的突变方式。目前，有多款B-raf蛋白的特定抑制剂被开发用于治疗带有BRAF突变的黑色素瘤、甲状腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）以及其他癌症。
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达拉非尼（dabrafenib）是BRAF抑制剂的药物，可直接攻击BRAF蛋白。在美国、欧盟、中国商品名为泰菲乐／Tafinlar。
2013年5月29日，最初美国FDA批准达拉非尼（dabrafenib）作为BRAF V600E突变阳性晚期黑色素瘤患者的单药治疗。
2017年4月，欧盟批准将达拉非尼（dabrafenib）与曲美替尼（Trametinib）联合用于治疗BRAF V600阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
临床试验数据表明，大部分患者对达拉非尼（dabrafenib）和其他BRAF抑制剂的耐药性在6至7个月内发生。为了克服这种耐药性，BRAF抑制剂达拉非尼（dabrafenib）需与MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib）联合使用。
MEK抑制剂
肿瘤细胞MAPK通路异常，与其上游的RAF蛋白家族成员BRAF蛋白激酶密切相关，而MEK抑制剂可影响KRAS和BRAF突变导致的恶性肿瘤增值和生长，尤其是在BRAF突变（V600E）的肿瘤细胞株中，MEK通路的负反馈机制不存在，使得此类瘤株对MEK抑制剂的敏感性大大增加。
曲美替尼（Trametinib）是第1款MEK1/2抑制剂，主要通过对MEK蛋白的作用，影响MAPK通路，抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白，因此曲美替尼针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。在美国、欧盟、中国商品名为迈吉宁/MEKINIST。
2017年，美国FDA批准了达拉非尼（Dabrafenib）+曲美替尼（Trametinib）联合用于治疗非小细胞癌症（NSCLC）患者。
达拉非尼（Dabrafenib）与曲美替尼（Trametinib）的联合治疗方案通过FDA审批的主要依据是来自其一项II期临床试验结果，该结果显示在 36 名日用两次 150 mg 达拉菲尼及一次 2 mg 曲美替尼的既往未治疗患者中，总有效率（ORR）为 61%。在接受相同剂量的既往有过治疗的患者中，总有效率为 63%。
3、Braftovi（encorafenib）康奈非尼 是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂.
4、Mektovi（binimetinib）比美替尼 则是一种口服小分子MEK抑制剂，靶向MAPK信号通路中的关键蛋白（RAS-RAF-MEK-ERK）。
康奈非尼（encorafenib）+比美替尼（binimetinib） 组合的治疗原理和达拉非尼（Dabrafenib）+曲美替尼（Trametinib）的类似。
其他
Koselugo（Selumetinib）司美替尼 是靶向MEK的激酶抑制剂（TKI）。
- 2011年9月，司美替尼完成针对非小细胞肺癌（NSCLC）的2期临床试验，证明了PFS的改善。
- 2016年3月，司美替尼联合化疗治疗KRAS阳性的非小细胞肺癌。510例晚期KRAS突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中位无进展生存期，改善仅一个月，这在统计学上并不显着。
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