研究|Verzenio(阿贝西利)降低HR+/HER2-高危早期乳腺癌复发风险数据

本文作者: 2年前 (2020-12-10)

Verzenio(abemaciclib)阿贝西利 ,曾译为玻玛西林,是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂,能够 […]

Verzenio(abemaciclib)阿贝西利 ,曾译为玻玛西林,是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。阿贝西利于2017年10月批准上市,用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者,适用于:

  • 联合一种芳香酶抑制剂(AI)作为初始内分泌疗法治疗绝经后女性
  • 联合氟维司群用于接受内分泌疗法病情进展的女性
  • 作为一种单药疗法,用于接受内分泌疗法和化疗控制转移性疾病但病情进展的成人患者

2020年12月09日 礼来(Eli Lilly)在2020年圣安东尼奥乳腺癌在线研讨会(2020 San Antonio Breast Cancer Virtual Symposium)上公布了Verzenio(abemaciclib)阿贝西利 治疗乳腺癌III期monarchE研究主要结果分析的额外数据:

monarchE是一项多中心、随机、开放标签3期试验,共入组了全球38个国家600多个临床地点的5637例高危HR+/HER2-早期乳腺癌(eBC)患者。高危是指癌细胞扩散到淋巴结、肿瘤体积大或细胞高度增殖(由肿瘤分级或Ki-67指数决定)。研究中,患者以1:1随机分配,接受Verzenio(150mg,每日2次)联合标准辅助ET、标准辅助ET。患者接受2年(治疗期)或直到达到停药标准。在治疗期结束后,所有患者将继续接受ET治疗5-10年。

会上公布的数据显示:

  • 中位随访19.1个月,与标准辅助内分泌治疗(ET)相比,阿贝西利(abemaciclib)联合标准辅助ET将乳腺癌复发风险显著降低了28.7%。(HR=0.713;95%CI:0.583,0.871;p=0.0009)。

这一统计学意义的显著改善对应于2组间2年无浸润性疾病生存期(IDFS)方面3%的差异(Verzenio组为92.3%,对照组为89.3%)。会上数据包括了自2020年9月宣布预先计划的中期分析结果(中位随访15.5个月)以来的额外3.6个月的随访,自研究启动以来,已有1400多例患者完成了2年治疗。

主要结果分析的时间是由2个组意向性治疗(ITT)群体中观察到的IDFS事件数量驱动的。在所有预先指定的亚组中观察到的具有统计学意义的益处是一致的。与标准辅助ET相比,阿贝西利(abemaciclib)+标准辅助ET治疗还改善了无远处复发生存期(DRFS)。中期分析时,联合用药将发生转移性疾病的风险降低28.3%;额外随访3.6个月后,联合用药将发生转移性疾病的风险降低了31.3%(HR:0.687;95%CI:0.551,0.858)。该研究中的安全数据与阿贝西利(abemaciclib)已知的安全状况一致,没有观察到新的安全信号。与中期分析结果相比,不良事件的增加很少。

基于Ki-67指数的一项关键次要分析评估了入组monarchE研究患者的IDFS治疗效益。在肿瘤有高Ki-67(≥20%)的患者中,与标准辅助ET组相比,阿贝西利(abemaciclib)+标准辅助ET将乳腺癌复发风险显著降低30.9%(HR:0.691;95%CI:0.519,0.920)。Ki-67是一种高细胞增殖和复发风险增加的生物标志物。这是第一次在3期注册试验中,使用一种标准化分析法以Ki-67≥20%阈值前瞻性地评估Ki-67的效用。这些结果提示Ki-67≥20%可结合淋巴结受累、肿瘤大小、级别等临床病理学特征来鉴别HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险高的患者。

阿贝西利(abemaciclib) 是第一个被证明在HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者中将癌症复发风险在统计学上显著降低的CDK4/6抑制剂。monarchE研究中所有患者将继续随访以评估总生存期和其他终点。

礼来将在2020年底前向监管部门提交研究数据。

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