研究|Tepezza治疗甲状腺眼病(TED)临床试验数据

本文作者：百配健康 3年前 (2021-04-18)

Tepezza（teprotumumab-trbw）是一种全人单克隆抗体（mAb）和胰岛素样生长因子-1受体（ […]

Tepezza（teprotumumab-trbw）是一种全人单克隆抗体（mAb）和胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）靶向制剂。开发用于中度至重度甲状腺眼病（TED）的治疗，TED是一种严重的、进行性的、威胁视力的罕见自身免疫性疾病，有突眼（眼球膨出）、复视、视力模糊、疼痛、炎症和面部缺陷特征。该病通常与格雷夫病（Grave’s disease，甲状腺机能亢进）相关。

2021年04月16日 Horizon Therapeutics生物制药公司宣布，评估Tepezza（teprotumumab-trbw）治疗甲状腺眼病（TED）的2期和3期临床试验的新汇总数据已发表于国际医学期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）。

这些数据进一步证实，Tepezza能显著改善不同亚组TED患者的突眼（眼球膨出）和复视，大多数患者能维持长期的缓解。

在这份报告中，治疗研究结果和后续非治疗数据来自2项24周多中心、双盲、安慰剂对照临床试验，其中患者被随机分组，接受Tepezza（n=84）或安慰剂（n=87）每3周输注给药一次、共给药8次。最后一次治疗研究访视是在第24周，即最后一次输液给药后的3周。在最后一剂Tepezza给药后的7周和51周对治疗反应进行了评估。对突眼和复视的反应进行分析，并对“眼科综合结果”指标进行了事后分析。该综合结果的计算方法是，一只眼在以下至少2种情况的结果出现临床改善、并且2只眼在至少2种情况的结果没有恶化的患者百分比：

1）眼球突出
2）复视
3）眼睑肿胀
4）眼睑开口
5）眼球运动
6）临床活动评分

新的研究发现如下：

1）在最后一剂Tepezza给药后7周，没有出现急性疾病反弹（不再满足突眼、复视或眼科综合结果的患者百分比增加）的迹象。
2）最后一剂Tepezza给药后7周，观察到治疗反应，包括突眼（87%，n=62/71）、复视（66%，n=38/58）、眼科综合结果（92%，n=66/72）。
3）对综合眼科结果的事后分析表明，81%（68/84）的Tepezza患者和44%（38/87）的安慰剂患者在第24周有反应。
4）对于那些有长期停药数据的患者，最后一剂Tepezza给药后51周，也观察到高比例的反应：突眼（67%，n=38/57）、复视（69%，n=33/48）、综合结果（83%，n=48/58）。

Tepezza的治疗效果

难治性患者第24周疗效观察：

在一项事后分析中，Tepezza治疗的疾病较严重的患者（眼球突出≥3mm和/或不稳定或持续复视的患者）以及基线时疾病较轻的患者，在眼球突出和复视方面都有显著改善。

具体数据为：

1）在病情较重的患者中，Tepezza组与安慰剂组相比突眼反应（79%[n=50/63] vs 9%[n=11/65]；p＜0.0001）和复视反应（68%[n=38/56] vs 31%[n=15/49]；p＜0.0001）均较高。
2）在病情较轻的患者中，Tepezza组与安慰剂组相比突眼反应（71%[n=15/21] vs 9%[n=2/22]；p＜0.0001）和复视反应（80%[n=8/10] vs 30%[n=3/10]；p=0.015）也均较高。在事后分析中，接受Tepezza治疗的低基线CAS亚组（4或5）和高CAS亚组（6或7）的患者在眼球突出和复视方面与安慰剂组相比有统计学意义的改善。总体反应和CAS 0或1反应也有所改善。

3期研究的事后分析表明，在接受Tepezza治疗的患者中，血清促甲状腺素结合抑制性免疫球蛋白（TBII）基线水平较高（≥10 IU/L）或较低（<10 IU/L）的患者均具有突眼反应（平均减少-3.65 mm和-3.01 mm），2组间无显著性差异（p=0.43）。在TBII基线水平较高的患者中，Tepezza治疗组有71%（10/14）的患者复视改善，而安慰剂组有23%（3/13）的患者复视改善（p=0.0046）。

依从性和安全性：

Tepezza治疗组（n=76/84）和安慰剂组（n=79/87）中近91%的患者完成了随机双盲治疗期。在随访期间没有发现新的安全问题，作为汇总分析的一部分，在24周治疗期间也没有发现新的安全问题。在那些经历过不良事件的患者中，大多数在随访期间强度为轻度到中度（1级或2级）。

根据试验研究者的评估，在随访期间，没有出现与Tepezza治疗相关的严重不良事件。没有发现影响安全性或疗效的抗药抗体。

在Tepezza最常见的不良反应中，肌肉痉挛（18%，95%CI:7.3-28.7）、听力损失（10%）和高血糖（8%，95%CI:1.7-15.0）与安慰剂的风险差异最大。听力损伤事件均被归类为非严重事件，所有患者均继续研究，无事件恶化或停止治疗。

文章详见：Teprotumumab for patients with active thyroid eye disease: a pooled data analysis, subgroup analyses, and off-treatment follow-up results from two randomised, double-masked, placebo-controlled, multicentre trials