进展|Columvi(Glofitamab)欧盟获批治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)

2023年07月11日（巴塞尔）罗氏宣布，欧盟委员会 (EC) 已授予 Columvi ® 有条件营销授权（glofitamab）用于治疗经过两次或多次全身治疗后复发或难治性（R/R）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者。

获得这一批准后，Columvi 成为首个 CD20xCD3 T 细胞参与双特异性抗体，可用于治疗欧洲经过多线治疗后患有最常见和最具侵袭性淋巴瘤的患者。Columvi 有潜力改变当前 DLBCL 的护理标准。Columvi 不仅可以在经过大量预处理或难治性 DLBCL 的患者中诱导早期和持久的反应，而且还设计为在固定的时间内给药，这意味着人们有一个治疗过程的目标结束日期以及治疗的可能性。免治疗期。它也是一种现成的免化疗治疗选择，这意味着人们不必等待细胞采集和基因工程——一个可能需要数周时间的多步骤过程——就可以开始治疗。这对于疾病进展高风险的患者尤其重要。

此次批准是基于 I/II 期 NP30179 研究中一个关键队列的积极结果，其中 Columvi 作为固定疗程给予 R/R DLBCL 患者诱导早期和持久的反应。总体而言，83.3% 的患者对最近的治疗耐药，90% 的患者对之前的任何治疗均耐药，约三分之一 (35.2%) 之前接受过 CAR T 细胞治疗。结果显示，Columvi 作为固定疗程给予，35.2% (n = 38/108) 的患者出现完全缓解（CR；所有癌症迹象消失），50% (n = 54/108) 的患者达到了完全缓解（CR；所有癌症迹象消失）。总体缓解（OR；CR 和部分缓解的组合，体内癌症数量减少）。在获得 CR 的患者中，74.6% (95% CI: 59.19-89.93) 在 12 个月时继续出现缓解，但尚未达到 CR 的中位持续时间。缓解持续时间 (DOR) 的中位随访时间为 12.8 个月。首次 CR 的中位时间为 42 天（95% CI：41-47）。最常见的不良事件 (AE) 是细胞因子释放综合征 (CRS；64.3%)、中性粒细胞减少症（白细胞减少 [37.7%]）、贫血 (30.5%) 和血小板减少症（血小板计数低 [24.7%]） 。CRS 的级别普遍较低（1 级：48.1%；2 级：12.3%）。一名患者因 CRS 停止治疗。

发表在《新英格兰医学杂志》上的 NP30179 研究中更大队列的其他数据增强了 Columvi 的耐用性。固定期限的 Columvi 对接受过大量治疗或难治性 DLBCL 患者产生了早期和持久的缓解，其中 39.4% 的患者 (n=61/155) 达到 CR，中位 DOR 为 18.4 个月。达到 CR 的中位时间为 42 天（95% CI：42-44），大多数缓解是在第一次预定缓解评估时报告的（治疗开始后约 1.4 个月）。一半患者 (51.6%；n=80/155) 达到了 OR。最常见的 AE 是 CRS，通常为低级别（1 级：47.4%；2 级：11.7%），发生在初始剂量时。3.2% 的患者发生了导致治疗中断的 Columvi 相关 AE。

美国食品和药物管理局 (FDA)最近批准Columvi 用于治疗未经另外指定的 R/R DLBCL 或由 FL 引起的大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 的成人患者，这些患者经过两种或多种全身治疗后患有 R/R 大 B 细胞淋巴瘤的人。Columvi 还在加拿大获得批准，用于治疗未另有说明的 R/R DLBCL、滤泡性淋巴瘤 (FL) 引起的 DLBCL 或原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤的成年患者，这些患者已接受过两种或多种全身治疗，并且没有资格接受或不能接受 CAR T 细胞治疗或之前接受过 CAR T 细胞治疗。正在向世界各地其他卫生当局提交材料。