15款治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的靶向/免疫药物

本文作者: 3个月前 (04-30)

非霍奇金淋巴瘤(NHL)根据其起源于B淋巴细胞(B细胞)还是T淋巴细胞(T细胞),通常分为2种主要亚型。 B细 […]

非霍奇金淋巴瘤(NHL)根据其起源于B淋巴细胞(B细胞)还是T淋巴细胞(T细胞),通常分为2种主要亚型。

B细胞淋巴瘤有许多不同类型,弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的1个亚型。

治疗药物

1、利妥昔单抗(Rituximab)

美国罗氏制药的Rituxan(rituximab)美罗华(利妥昔单抗)是一种作用于人类CD20的人鼠嵌合单克隆抗体。由于CD20主要表现于B淋巴球细胞表面,因此可用来治疗因B淋巴球过多所造成的疾病,包括非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、移殖排斥和某些自体免疫疾病。

目前利妥昔单抗专利保护期已过,在多个国家有多种仿制通用版。

2、安瑞昔(泽贝妥单抗)

泽贝妥单抗(Zuberitamab)为针对 B 细胞表面 CD20 抗原的人-鼠嵌合型单克隆抗体,可特异性结合 B 细胞表面的 CD20 抗原,从而启动 B 细胞溶解的免疫反应,发挥抗肿瘤作用。

3瑞帕妥单抗(Ripertamab)是利妥昔单抗的生物类似药。与利妥昔单抗相比,瑞帕妥单抗的恒定区序列选用中国人血细胞提取的最常见天然IgG1同种异型G1m(1,17),在CH1区第219位的氨基酸存在差异——即瑞帕妥单抗是缬氨酸,而利妥昔单抗则为丙氨酸。

复发性和难治性DLBCL的CAR-T治疗

一线治疗后复发或进展的DLBCL,患者可以通过使用CAR-T治疗得到改善。

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor-T cell,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)已用于治疗难治性和复发性DLBCL,嵌合抗原受体T细胞经过基因工程改造后可以杀死患者的肿瘤B细胞。

4、Kymriah (Tisagenlecleucel)

Kymriah是美国FDA批准的第1个CAR-T细胞免疫疗法,该药旨在作为一次性治疗方法,已批准的适应症包括:

  • 治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病(R/R ALL)儿童和青少年患者
  • 治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)成人患者

5、Yescarta(axicabtagene ciloleucel)益基利仑赛注射液

Yescarta,代号FKC876,于2017年10月获美国FDA批准,是第一个治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤(LBLC)成人患者的CAR-T细胞疗法,用于既往接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性LBCL成人患者的治疗(不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗),具体适应症为:

  • 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
  • 原发性纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL)
  • 高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)
  • 源于滤泡性淋巴瘤(FL)的DLBCL(即转化型FL,TFL)

靶向疗法

6、Monjuvi(tafasitamab-cxix)

Monjuvi,研发代码MOR208,是一种新型人源化Fc结构域优化的溶细胞性CD19靶向性免疫增强单克隆抗体,其Fc结构域进行了修饰(包含2个氨基酸取代S239D和I332E),通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力,显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬(ADCP),从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。临床前模型研究中,tafasitamab已被证实通过结合CD19可诱导癌细胞直接凋亡,CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明确生物标志物。

  • Monjuvi与2款CAR-T疗法诺华Kymriah和吉利德Yescarta,同样治疗R/R DLBCL。

7、安适利(维布妥昔单抗)Adcetris (Brentuximab vedotin)

维布妥昔单抗(Brentuximab vedotin) 是由武田和西雅图遗传学公司共同开发,是由靶向CD30的单克隆抗体Brentuximab和微管破坏剂MMAE(monomethyl auristatin E)通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成。维布妥昔单抗目前已经获批6项适应症,包括:

  • 霍奇金淋巴瘤
  • 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤
  • 系统性间变性大细胞淋巴瘤
  • 蕈样肉芽肿
  • 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
  • 外周T细胞淋巴瘤

8、Polivy(polatuzumab vedotin-piiq)维博妥珠单抗

Polivy 由罗氏旗下基因泰克利用西雅图遗传学公司的ADC技术开发,这是一种专门靶向CD79b的首创(first-in-class)ADC,由一种人源化抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE(单甲基阿司他丁E)偶联而成,目前正开发用于治疗数种类型的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。

  • Polivy是获批治疗R/R DLBCL的首个化学免疫疗法,与常用治疗方案相比,可显著改善患者的临床结局。

9、Xpovio(Selinexor)希维奥(塞利尼索

2020年06月22日,Karyopharm Therapeutics宣布美国FDA批准Xpovio(selinexor)口服片剂扩展适应症,用于三线治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者 。

  • Xpovio(塞利尼索)是首个治疗DLBCL的口服靶向药物。

10、Breyanzi(lisocabtagene maraleucel,liso-cel)

2021年02月05日,美国FDA宣布批准百时美施贵宝(BMS)旗下Juno Therapeutics公司开发的Breyanzi(lisocabtagene maraleucel,liso-cel),用于治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),这些患者对至少两种其他全身性治疗没有应答,或者在治疗后复发。

11、Zynlonta(loncastuximab tesirine-lpyl,Lonca)

Zynlonta(Lonca)是是首款获得FDA批准靶向CD19的抗体偶联药物(ADC),作为单药治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者,这些患者至少接受过两种全身性疗法。

12、倍诺达(瑞基奥仑赛注射液,relma-cel)

2021年09月03日,靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液中国获批:用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)

13、Columvi(glofitamab)高罗华格菲妥单抗注射液

Glofitamab是加拿大和全球第1个获批的固定治疗时间(fixed-duration)、现货型CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体。

14、EPKINLY™ (epcoritamab-bysp)艾可瑞妥双抗 是一种皮下给药,基于Genmab公司专有的DuoBody技术构建的IgG1亚型双特异性抗体。Genmab的DuoBody-CD3技术旨在选择性地引导细胞毒性T细胞向靶细胞类型产生免疫反应。它同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20,并诱导T细胞介导的CD20阳性细胞的杀伤。

15、爱谱沙(西达本胺)Epidaza(Chidamide)是一款通过口服的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,它对肿瘤抑制性免疫微环境具有重新激活作用,可单独或联合其他药物解决严重威胁人类健康的恶性肿瘤等重大疾病。

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