药物名称：注射用重组人PD-1抗体单纯疱疹病毒 (Recombinant Human Herpes Simplex Virus with PD-1 sc-Fv gene for Injection，rHSV-1-APD1)
临床试验：在晚期高级别脑胶质瘤患者中评价注射用重组人 PD- 1 抗体单纯疱疹病毒（rHSV-1-APD1）的安全性、生物分布和初步疗效的单臂、剂量爬坡的Ⅰ期临床研究。
试验目的：主要目的：评价晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）/推荐的 II 期临床剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。
次要目的：评价晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的生物分布特征。评估晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的初步抗肿瘤疗效。 评估晚期高级别脑胶质瘤患者术后 Ommaya 囊给药 rHSV-1-APD1 的抗肿瘤疗效 与药效学指标之间的关系。
目标入组人数：中国国内: 24；
截至时间：入组所需人员招满为止
入组需有：1、确诊病例 2、治疗情况描述 3、患者可入组地信息
入组&排除要求：
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
|---|---|
| 性别 | 男+女 |
| 健康受试者 | 无 |
| 入选标准 | 1年龄≥18 周岁，性别不限2经标准治疗后或无法耐受标准治疗的复发/进展或继发高级别脑胶质瘤（WHO III-IV级）；3瘤腔内有 Ommaya 囊导管植入4KPS≥60 分5预计生存时间≥3 个月6有足够的器官功能： a) ANC≥1.5×109/L，PLT≥ 90×109/L，Hb≥90 g/L（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）； b) TBIL≤1.5×ULN， ALT≤3×ULN， AST≤3×ULN （肝转移或肝癌患ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）； c) Cr≤1.5×ULN； d) APTT≤1.5×ULN， INR 或 PT≤1.5×ULN；7入组前 5 天未接受类固醇治疗，或在首次给药前 5 天内类固醇治疗的使用剂量 稳定（5mg/日）或在减量过程中（需减量至 5mg/日）8有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在研究期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用医学认可的避孕措施；有生育能力的女性受试者在入选 前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性9自愿受试并签署书面的知情同意书 |
| 排除标准 | 15 年内患有任何其他恶性肿瘤史（除了得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌 和其他在过去 5 年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）2有严重脑疝或脑疝发生风险的脑肿瘤患者3入组前经颅脑 CT 或 MRI 扫描发现有活动性出血4无法进行颅脑 MRI 检查者（比如安装有起搏器，不可取金属假牙，对 MRI 造影剂过敏等）5需要同时治疗的其他活动性颅外恶性肿瘤患者6肿瘤切除后瘤腔与脑室有穿通者7需要接受抗病毒或抗菌药物进行全身治疗的严重感染者8脑炎、多发性硬化症或其他中枢神经系统感染的既往史9处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现（如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等），或需要抗 HSV 治疗10活动性乙型肝炎，HBsAg 阳性且 HBV DNA 高于研究中心正常值上限；活动性丙型 肝炎，抗体阳性且 HCV RNA 检测阳性11无法控制的胸腔积液、心包积液或仍需频繁抽取腹水12心脏功能受损或具有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于： a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要药物治疗的严重未控制的心律失常、 QTc 间期≥480ms 等； b) 首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞或搭桥、支架手术、充血性心力衰竭 （NYHA 分级 III-Ⅳ级）、不稳定性心绞痛病史； c) 左室射血分数（LVEF）＜50％；13未得到有效控制的严重的其他疾病，例如糖尿病、肝脏疾病、高血压、间质性肺 炎、肾脏衰竭、急性胰腺炎和自身免疫性疾病等14首次使用研究药物前 4 周内或治疗药物的 5 个半衰期（以时间短者为准）内接受过 全身化疗（如化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素 C，首次研究用药时间距末次化疗时间未满 6 周时需排除）、靶向治疗（口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物距离首次 使用研究药物未满 2 周或药物的 5 个半衰期时需排除，以时间长者为准）、放疗、 免疫药物治疗等任何抗肿瘤治疗，首次使用研究药物前 1 周内使用过有抗肿瘤适应 症的中药或或计划在研究期间进行其他抗肿瘤治疗者15首次使用研究药物前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间短者为准）接受过其他临床研 究药物者16在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介 素-2、干扰素等17在首次研究药物给药前 14 天内和预计研究期间需要注射减毒活疫苗的患者18在首次使用研究药物前 1 周内使用过抗 HSV 的药物（包括但不限于阿昔洛韦、伐 昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸钠、利巴韦林）或在使用研究药物前 2 天内 使用过对 HSV 有一定作用的其他抗病毒药物（包括但不限于拉米夫定、齐多夫 定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯、依法韦伦、奈韦拉平、沙奎那韦、金刚烷 胺、恩夫韦地、马拉韦罗）19有异体器官、骨髓移植或干细胞移植史的患者20既往曾接受过溶瘤病毒治疗21有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性22曾接受免疫治疗并出现 irAE 等级≥3 级23既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发、色素沉 着等研究者判断无安全风险的毒性除外）24已知或怀疑对 YST-02 或对抗 HSV 药物（阿昔洛韦）过敏者25依从性差者26妊娠期或哺乳期女性27研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究 |
项目所在地：上海、北京、深圳、厦门（患者可就近入组）
报名方式：微信客服： yes698896 & E-Mail：Care@100pei.com
CDE：CTR20212368（lucia）
主办方：浙江养生堂生物科技有限公司/ 养生堂有限公司/ 厦门大学
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