2024年04月05日-(新泽西州普林斯顿和马萨诸塞州剑桥)-百时美施贵宝和2seventy bio, Inc.宣布，美国食品药品监督管理局将于2024年4月4日主管部门 (FDA) 批准Abecma ® (idecabtagene vicleucel; ide-cel) 用于治疗经过两种或多种既往治疗（包括免疫调节剂 (IMiD)、蛋白酶体抑制剂 (PI)、以及基于 KarMMa-3 试验结果的抗 CD38 单克隆抗体。此次批准扩大了Abecma 的适应症，使其可以在早期系列中用于在接受这三种主要治疗类别（三类暴露）后复发或变得难治的患者，以及在先前的两种治疗方案之后。
此次获批基于KarMMa-3 临床试验的结果。KarMMa-3 试验是一项关键的 3 期、开放标签、全球、随机、对照试验，针对既往接受过两到四种治疗（包括免疫调节疗法）的复发性难治性多发性骨髓瘤患者，评估Abecma与标准方案的比较药物、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体，并且对最后的治疗方案耐药，其中 94% 的患者对先前的达雷妥尤单抗治疗耐药。 KarMMa-3 是唯一1项在完全由三级暴露的复发和难治性多发性骨髓瘤患者组成的患者群体中评估 CAR T 细胞疗法的 3 期试验。该试验以患者为中心的设计允许在确认疾病进展后从标准治疗方案交叉到Abecma治疗方案。在最终无进展生存期 (PFS) 分析时，标准治疗组中超过一半 (56%) 的患者转而接受Abecma作为后续治疗。
在这项研究中，254 名患者被随机分配接受Abecma，132 名患者被随机分配接受标准治疗方案，其中包括达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松 (DPd)、达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松 (DVd)、伊沙佐米、来那度胺和地塞米松 (IRd)、卡非佐米和地塞米松 (Kd) 或埃罗妥珠单抗、泊马度胺和地塞米松 (EPd) 根据他们最近的治疗方案和研究者的判断而选择。在Abecma组中，预处理包括白细胞去除术和可选的桥接疗法。使用桥接疗法的选择由研究者自行决定。
主要 PFS 分析的估计中位随访时间为 15.9 个月，与标准方案相比， Abecma的 PFS 主要终点增加了两倍多，中位 PFS 为 13.3 个月（95% CI：11.8-16.1）。分别为 4.4 个月（95% CI：3.4-5.9）（HR：0.49；95% CI：0.38-0.64；p<0.0001），表明Abecma使疾病进展或死亡风险降低 51% 。Abecma还显示总体缓解率显着改善 (p<0.0001)，大多数 (71%) Abecma治疗患者实现了缓解，39% 实现了完全或严格完全缓解。相比之下，接受标准治疗方案的患者中只有不到一半 (42%) 获得缓解，其中 5% 的患者出现完全缓解或严格完全缓解。 Abecma的反应持久，中位反应持续时间为 14.8 个月（95% CI：12.0-18.6）。在那些获得完全缓解或更好缓解的患者中，中位缓解持续时间为 20 个月（95% CI：15.8-24.3）。
Abecma表现出完善且一致的安全性，主要表现为低度细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性。在 KarMMa 和 KarMMa-3 研究中接受Abecma治疗的患者 (n=349) 中，89% 的患者发生任何级别的 CRS，其中 7% 的患者出现> 3 级 CRS，3 例 (0.9%) 为 5 级据 CRS 报道。 CRS 发病的中位时间为 1 天（范围：1-27 天），CRS 的中位持续时间为 5 天（范围：1-63 天）。KarMMa 和 KarMMa-3 研究中， 40% 接受Abecma治疗的患者出现任何级别的神经毒性，其中 4% 的患者出现 3 级神经毒性，报告有 2 例 (0.6%) 4 级神经毒性。在 KarMMa-3 的安全更新中，报告了 1 例 5 级神经毒性病例。神经毒性发作的中位时间为 2 天（范围：1-148 天），神经毒性的中位持续时间为 8 天（范围：1-720 天）。
Abecma (idecabtagene vicleucel; ide-cel) 是一种 CAR T 细胞疗法，可识别并结合多发性骨髓瘤细胞表面的 BCMA，导致 CAR T 细胞增殖、细胞因子分泌，以及随后对 BCMA 表达细胞的溶细胞杀伤。尽管治疗取得了进展，多发性骨髓瘤仍然是一种无法治愈的疾病，其特点是缓解和复发。在早期治疗中，通常使用由 IMiD、PI 和抗 CD38 单克隆抗体组合组成的方案来帮助控制疾病。不幸的是，随着许多患者继续复发和/或对这些类别的治疗变得难治，更多的患者在治疗过程的早期就开始接受三类治疗。
这些患者的选择有限，三级暴露复发和/或难治性多发性骨髓瘤与不良预后和三到五个月的中位无进展生存期 (PFS) 相关。在这一需求未得到满足的患者群体中，Abecma已证明 PFS 具有临床意义和统计学意义的显着改善（95% CI：13.3 个月 vs. 4.4 个月 [HR：0.49；p<0.0001]）。此外，Abecma表现出良好的安全性，主要表现为低度细胞因子释放综合征和神经毒性。该研究中没有报告帕金森病病例。
Abecma最近在日本、瑞士和欧盟获得批准，用于治疗经过两种既往治疗后的三级暴露复发和/或难治性多发性骨髓瘤成人患者，使其成为全球唯一可用于早期治疗的 CAR T 细胞疗法。患有三级暴露复发和/或难治性多发性骨髓瘤的患者。Abecma目前还在英国和以色列获得批准，用于治疗经过三线或三线以上治疗后患有三级暴露复发和难治性多发性骨髓瘤的成年患者。
| 信息 | 来源 |
| U.S. FDA Approves Bristol Myers Squibb and 2seventy bio’sAbecma for Triple-Class Exposed Relapsed or Refractory Multiple Myeloma After Two Prior Lines of Therapy | https://www.businesswire.com/news/home/20240403030392/en/U.S.-FDA-Approves-Bristol-Myers-Squibb-and-2seventy-bio%E2%80%99s-Abecma-for-Triple-Class-Exposed-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma-After-Two-Prior-Lines-of-Therapy |
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