进展|Enhertu(德曲妥珠单抗)美国获批用于治疗不可切除或转移性HER2阳性实体瘤成年患者

2024年04月05日（特拉华州威尔明顿）美国FDA宣布加速批准由第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC] 3+）实体瘤成年患者，这些患者已接受过先前治疗且缺乏满意的替代治疗选项。

• Enhertu是首款具有不限癌种适应症的HER2靶向ADC疗法。

这次批准主要基于在192名经治、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者中的疗效评估结果，这些患者参加以下三项多中心试验之一：DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02。所有三项试验皆排除有间质性肺病（ILD）或需要类固醇治疗肺炎病史的患者，或着在筛选时患有ILD、肺炎或临床上显著心脏疾病的患者。试验还排除了具有活动性脑转移或ECOG体能状态>1的患者。入组患者持续接受治疗，直至病情进展、死亡、撤回同意或出现不可接受的毒性。

三项试验的主要疗效结果指标是确认客观缓解率（ORR），另一个疗效指标是缓解持续时间（DOR）。所有结果均由独立中央审评（ICR）基于RECIST v1.1标准进行评估。在DESTINY-PanTumor02中，患者的ORR为51.4%（95% CI：41.7，61.0），中位DOR为19.4个月（范围1.3，27.9+）。在DESTINY-Lung01中，ORR为52.9%（95% CI：27.8，77.0），中位DOR为6.9个月（范围4.0，11.7+）。在DESTINY-CRC02中，ORR为46.9%（95% CI：34.3，59.8），DOR为5.5个月（范围1.3+，9.7+）。

试验中最常见的不良反应（≥20%）包括：实验室指标异常，白细胞计数减少、恶心、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少、疲劳、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血液碱性磷酸酶升高、呕吐、食欲下降、脱发、腹泻、血钾降低、便秘、钠降低、口腔炎和上呼吸道感染。

实体瘤中HER2的表达：HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，表达于全身各种组织细胞表面，参与正常细胞生长。在某些癌症中，HER2 表达增强或细胞具有激活突变。HER2 蛋白过度表达可能是 HER2 基因扩增的结果，通常与侵袭性疾病和不良预后相关。

HER2靶向疗法多年来一直用于治疗乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。尽管 HER2 在实体瘤类型中表达，包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和胰腺癌，但并未在这些其他肿瘤类型中常规进行检测，因此可用文献有限。在这些实体瘤中，观察到 HER2 阳性表达（免疫组织化学 (IHC) 3+）的比例为 1% 至 28%。大约 1% 至 5% 的 NSCLC 患者肿瘤存在 HER2 过表达 (IHC 3+)，但是文献中报道的蛋白表达水平各不相同。大约 1% 至 4% 的转移性结直肠癌患者患有 HER2 过表达的肿瘤 (IHC 3+)。