新药|Sarclisa美国获批三线治疗复发难治性多发性骨髓瘤

2020年03月02日 美国食品和药物管理局（FDA）批准法国赛诺菲(Sanofi)制药公司“Sarclisa+Pom-dex”的联合方案，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤的成年患者。

• 这些患者先前已接受至少2种的治疗方法，包括来那度胺（Lenalidomide）和蛋白酶体抑制剂(Protease inhibitor)。

FDA批准基于唯一的随机第3期临床试验（ICARIA-MM）评估CD38单抗 Isatuximab-irfc与Pom-dex组合的数据。该临床试验涉及307例复发性和难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者先前已接受至少2种的治疗方法，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂的治疗。

• 50%的患者接受“Sarclisa+Pom-dex”治疗，另50%接受“Pom-dex”治疗

在该关键第3期试验中，与接受泊马度胺+地塞米松“的患者相比，接受“Sarclisa+Pom-dex”的无进展生存期（PFS）改善，中位PFS为11.53个月，而单独使用pom-dex则为6.47个月（HR 0.596， 95％CI：0.44-0.81，p = 0.0010）。

Sarclisa联合疗法疾病进展或死亡的风险降低40％，这些患者还显示出明显更高的总体缓解率60.4％（60.4％对35.3％，p <0.0001）

在接受Sarclisa联合治疗的患者中，最常见的不良反应（发生在20％或更多的患者中）是：

• 中性粒细胞减少症（96％）
• 输液相关反应（39％）
• 肺炎（31％）
• 上呼吸道感染（57 ％）
• 腹泻（26％）

超过5％的接受Sarclisa联合治疗的患者发生了严重的不良反应，其中包括：

• 肺炎（25.3％）
• 发热性中性粒细胞减少症（12.3％）

7％的患者因不良反应（3-4级）而永久终止Sarclisa联合疗法，而3％的患者因与输注相关的反应而中止。

Sarclisa静脉输注（IV）给药，与pom-dex组合以10mg/kg的剂量每周给药连续4周，然后每2周给药1次，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。

第1个周期的注入时间为200分钟，从第3个周期开始可以减少到75分钟。治疗周期为28天。

Sarclisa (Isatuximab-irfc) 是一种CD38单克隆抗体，可诱导肿瘤细胞程序性凋亡和调节免疫活性。CD38在多个骨髓瘤细胞和细胞表面受体上高度均匀地表达，使其成为治疗的靶标。

• Pom-dex：泊马度胺+地塞米松
• 泊马度胺（Pomalidomide）
• 地塞米松（Dexamethasone，DXMS）

Sarclisa在美国的定价（批发价，wholesale acquisition cost，WAC）为：

• 100mg/小瓶， $650美元
• 500mg/小瓶， $3250美元

按照美国典型患者体重在70-80千克（154-176磅）之间，每次输注的费用为$5200美元。