14种治疗多发性骨髓瘤(MM)的靶向药/特效药

本文作者: 4个月前 (02-28)

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种恶性浆细胞病,其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞,而浆 […]

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种恶性浆细胞病,其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞,而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤(BCL)的一种,称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链(M蛋白)过度生成,极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。

治疗多发性骨髓瘤越来越多的使用靶向治疗,靶向治疗也可称为分子靶向治疗,靶向药物精准作用于癌细胞上或癌细胞内的特定分子(如蛋白质)。这些分子发送信号,告诉细胞生长或分裂。通过靶向这些分子,这些药物可以阻止癌细胞的生长和扩散,并限制对正常细胞的伤害。

治疗药物

靶向治疗药物可与化疗药物或支持治疗药物联合使用,以下类型的靶向治疗药物用于治疗多发性骨髓瘤。

蛋白酶抑制剂:是一种阻断蛋白酶体的靶向疗法。蛋白酶体是一组特殊的蛋白质,称为癌细胞需要生长的酶。干扰蛋白酶体的工作方式可能有助于阻止癌细胞的生长或破坏它们。

1、Velcade(Bortezomib)硼替佐米

硼替佐米(Bortezomib)是一种用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂。硼替佐米可单独使用或与下列药物联合用于治疗多发性骨髓瘤:

  • VMP方案 – 美法仑(Alkeran,L-PAM)和泼尼松
  • 地塞米松
  • VTD方案 – 沙利度胺和地塞米松
  • VRD方案 – 来那度胺和地塞米松
  • CyBorD方案 – 环磷酰胺(Cytoxan,Procytox)和地塞米松
  • 环磷酰胺和泼尼松
  • 脂质体多柔比星(Myocet)
  • 多柔比星(阿霉素)和地塞米松
  • VTD-PACE方案 – 地塞米松,沙利度胺,顺铂(Platinol AQ),多柔比星,环磷酰胺(Cytoxan,Procytox)和依托泊苷(Vepesid,VP-16)

2、Kyprolis(Carfilzomib)卡非佐米

卡非佐米(Carfilzomib)是一种新的蛋白酶体抑制剂,有时用于治疗复发或不再对治疗有反应的多发性骨髓瘤。卡非佐米通常与来那度胺和地塞米松联合使用。

3、 Ninlaro(Ixazomib)伊沙佐米

伊沙佐米(Ixazomib)是一种新的蛋白酶体抑制剂,当其他治疗无效时,有时用于治疗多发性骨髓瘤。伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联合使用。

4、Farydak(Panobinostat)帕比司他

帕比司他(Panobinostat)是一种HDAC抑制剂,可用于治疗已接受硼替佐米和免疫调节剂治疗的患者。组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)抑制剂,是一组可以影响基因在细胞内活跃或开启的药物。

免疫调节药物:免疫调节药物可以增强免疫系统,因此它们也是一种免疫疗法。这些药物通过干扰骨髓瘤细胞的生长和分裂起作用。计划怀孕的孕妇或妇女不应服用沙利度胺,来那度胺或泊马度胺,因为它们可能会导致严重的先天性缺陷。

5、 沙利度胺(Thalidomide)

沙利度胺是免疫调节药物和抗血管生成剂。抗血管生成剂可防止肿瘤发生新血管。可单独使用或与下列药物联合用于治疗多发性骨髓瘤:

  • MPT方案 – 美法仑和泼尼松
  • 地塞米松
  • VTD方案 – 硼替佐米和地塞米松
  • DT-PACE方案 – 地塞米松,顺铂,多柔比星,环磷酰胺和依托泊苷
  • VTD-PACE方案 – 地塞米松,顺铂,多柔比星,环磷酰胺,依托泊苷和硼替佐米

6、 Revlimid(Lenalidomide)来那度胺

来那度胺(Lenalidomide)是一种类似于沙利度胺的免疫调节药物。是一种比沙利度胺更强的药物。当骨髓瘤复发或不再对治疗有反应时,最常使用来那度胺。来那度胺可能与以下药物联合治疗多发性骨髓瘤:

  • 地塞米松
  • VRD方案 – 硼替佐米和地塞米松
  • MPL方案 – 美法仑和泼尼松

7、 Pomalyst(Pomalidomide)泊马度胺

泊马度胺(Pomalidomide)是另一种类似于沙利度胺和来那度胺的免疫调节药物。如果用来那度胺和硼替佐米治疗无效,可将其与地塞米松联合使用。

单克隆抗体(单抗):是在实验室中制造的免疫系统蛋白质(称为抗体)的人造版本。单克隆抗体阻断癌细胞外部的靶标。

8、 达雷木单抗(Daratumumab)

  • Darzalex(daratumumab)兆珂(达雷木单抗)是全球首个上市的CD38单抗药,当其他治疗方法无效时,有时用于治疗多发性骨髓瘤。可与硼替佐米和地塞米松或来那度胺和地塞米松联合给药。
  • Darzalex Faspro(daratumumab /hyaluronidase-fihj)皮下注射剂 是由达雷妥尤单抗和Halozyme Therapeutics公司基于Enhanze药物递送技术开发的重组人透明质酸酶PH20 (rHuPH20)组成的固定剂量复方,相比兆珂静脉注射剂可以将给药时间从数小时缩短至3~5分钟。rHuPH20可以降低体内透明质酸的活性,以帮助皮下注射药物的渗透和吸收。Darzalex Faspro是全球首个获批的CD38单抗皮下注射剂.

9、Empliciti(Elotuzumab)埃罗妥珠单抗

埃罗妥珠单抗(Elotuzumab)是一种抗SLAMF7蛋白的单克隆抗体,如果一种或多种其他治疗无效,可用于治疗多发性骨髓瘤。埃罗妥珠单抗与来那度胺(Revlamid)和地塞米松联合注射给静脉。

10Sarclisa (Isatuximab-irfc)

Isatuximab(SAR650984) 是一种IgG1嵌合单克隆抗体(mAb),与多发性骨髓瘤(MM)细胞CD38受体上的一个特定表位结合。

11、Blenrep(belantamab mafodotin-blmf)

GSK2857916 ,是一种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体药物偶联物(ADC),是全球获批的第一款BCMA靶向疗法。

12、Xpovio(selinexor)

塞利尼索(selinexor)是口服选择性核输出蛋白抑制剂(SINE),通过抑制XPO1的功能,能够让肿瘤抑制蛋白存留在细胞核内继续发挥作用,从而抑制肿瘤细胞的增殖。该药物与地塞米松一起使用,通常用于那些已经接受治疗且不再对至少5种其他骨髓瘤药物有反应的人,包括蛋白酶体抑制剂,免疫调节药物和CD38单克隆抗体。

13、Abecma(idecabtagenevicleucel)

Abecma(ide-cel)是首个靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的定向嵌合抗原受体(CAR) T细胞免疫疗法。2021年03月,美国FDA批准Abecma用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者,这些患者既往经过四线及以上包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体的治疗。

14、Carvykti(ciltacabtagene autoleucel, cilta-cel )西达基奥仑赛

又名为JNJ-4528/LCAR-B38M,是一种具有差异性结构的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)细胞疗法,包含一个4-1BB共刺激结构域,及两个靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗体结构域。BCMA是一种在骨髓瘤细胞上高度表达的蛋白,是治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。

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