多发性骨髓瘤（Ｍultiple myeloma，MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤(BCL)的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。
治疗多发性骨髓瘤越来越多的使用靶向治疗，靶向治疗也可称为分子靶向治疗，靶向药物精准作用于癌细胞上或癌细胞内的特定分子（如蛋白质）。这些分子发送信号，告诉细胞生长或分裂。通过靶向这些分子，这些药物可以阻止癌细胞的生长和扩散，并限制对正常细胞的伤害。
治疗药物
靶向治疗药物可与化疗药物或支持治疗药物联合使用，以下类型的靶向治疗药物用于治疗多发性骨髓瘤。
蛋白酶抑制剂：是一种阻断蛋白酶体的靶向疗法。蛋白酶体是一组特殊的蛋白质，称为癌细胞需要生长的酶。干扰蛋白酶体的工作方式可能有助于阻止癌细胞的生长或破坏它们。
1、Velcade（Bortezomib）硼替佐米
硼替佐米（Bortezomib）是一种用于治疗多发性骨髓瘤的蛋白酶体抑制剂。硼替佐米可单独使用或与下列药物联合用于治疗多发性骨髓瘤：
- VMP方案 – 美法仑（Alkeran，L-PAM）和泼尼松
- 地塞米松
- VTD方案 – 沙利度胺和地塞米松
- VRD方案 – 来那度胺和地塞米松
- CyBorD方案 – 环磷酰胺（Cytoxan，Procytox）和地塞米松
- 环磷酰胺和泼尼松
- 脂质体多柔比星（Myocet）
- 多柔比星（阿霉素）和地塞米松
- VTD-PACE方案 – 地塞米松，沙利度胺，顺铂（Platinol AQ），多柔比星，环磷酰胺（Cytoxan，Procytox）和依托泊苷（Vepesid，VP-16）
卡非佐米（Carfilzomib）是一种新的蛋白酶体抑制剂，有时用于治疗复发或不再对治疗有反应的多发性骨髓瘤。卡非佐米通常与来那度胺和地塞米松联合使用。
伊沙佐米（Ixazomib）是一种新的蛋白酶体抑制剂，当其他治疗无效时，有时用于治疗多发性骨髓瘤。伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联合使用。
帕比司他（Panobinostat）是一种HDAC抑制剂，可用于治疗已接受硼替佐米和免疫调节剂治疗的患者。组蛋白去乙酰化酶（Histone deacetylase，HDAC）抑制剂，是一组可以影响基因在细胞内活跃或开启的药物。
免疫调节药物：免疫调节药物可以增强免疫系统，因此它们也是一种免疫疗法。这些药物通过干扰骨髓瘤细胞的生长和分裂起作用。计划怀孕的孕妇或妇女不应服用沙利度胺，来那度胺或泊马度胺，因为它们可能会导致严重的先天性缺陷。
5、 沙利度胺（Thalidomide）
沙利度胺是免疫调节药物和抗血管生成剂。抗血管生成剂可防止肿瘤发生新血管。可单独使用或与下列药物联合用于治疗多发性骨髓瘤：
- MPT方案 – 美法仑和泼尼松
- 地塞米松
- VTD方案 – 硼替佐米和地塞米松
- DT-PACE方案 – 地塞米松，顺铂，多柔比星，环磷酰胺和依托泊苷
- VTD-PACE方案 – 地塞米松，顺铂，多柔比星，环磷酰胺，依托泊苷和硼替佐米
来那度胺（Lenalidomide）是一种类似于沙利度胺的免疫调节药物。是一种比沙利度胺更强的药物。当骨髓瘤复发或不再对治疗有反应时，最常使用来那度胺。来那度胺可能与以下药物联合治疗多发性骨髓瘤：
- 地塞米松
- VRD方案 – 硼替佐米和地塞米松
- MPL方案 – 美法仑和泼尼松
泊马度胺（Pomalidomide）是另一种类似于沙利度胺和来那度胺的免疫调节药物。如果用来那度胺和硼替佐米治疗无效，可将其与地塞米松联合使用。
单克隆抗体（单抗）：是在实验室中制造的免疫系统蛋白质（称为抗体）的人造版本。单克隆抗体阻断癌细胞外部的靶标。
- Darzalex（daratumumab）兆珂（达雷木单抗）是全球首个上市的CD38单抗药,当其他治疗方法无效时，有时用于治疗多发性骨髓瘤。可与硼替佐米和地塞米松或来那度胺和地塞米松联合给药。
- Darzalex Faspro（daratumumab /hyaluronidase-fihj）皮下注射剂 是由达雷妥尤单抗和Halozyme Therapeutics公司基于Enhanze药物递送技术开发的重组人透明质酸酶PH20 (rHuPH20)组成的固定剂量复方，相比兆珂静脉注射剂可以将给药时间从数小时缩短至3~5分钟。rHuPH20可以降低体内透明质酸的活性，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收。Darzalex Faspro是全球首个获批的CD38单抗皮下注射剂.
9、Empliciti（Elotuzumab）埃罗妥珠单抗
埃罗妥珠单抗（Elotuzumab）是一种抗SLAMF7蛋白的单克隆抗体，如果一种或多种其他治疗无效，可用于治疗多发性骨髓瘤。埃罗妥珠单抗与来那度胺（Revlamid）和地塞米松联合注射给静脉。
Isatuximab(SAR650984) 是一种IgG1嵌合单克隆抗体（mAb），与多发性骨髓瘤（MM）细胞CD38受体上的一个特定表位结合。
11、Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）
GSK2857916 ，是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体药物偶联物（ADC），是全球获批的第一款BCMA靶向疗法。
塞利尼索（selinexor）是口服选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），通过抑制XPO1的功能，能够让肿瘤抑制蛋白存留在细胞核内继续发挥作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖。该药物与地塞米松一起使用，通常用于那些已经接受治疗且不再对至少5种其他骨髓瘤药物有反应的人，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节药物和CD38单克隆抗体。
13、Abecma（idecabtagenevicleucel）
Abecma（ide-cel）是首个靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的定向嵌合抗原受体(CAR) T细胞免疫疗法。2021年03月，美国FDA批准Abecma用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者既往经过四线及以上包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体的治疗。
14、Carvykti（ciltacabtagene autoleucel， cilta-cel ）西达基奥仑赛
又名为JNJ-4528/LCAR-B38M，是一种具有差异性结构的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞疗法，包含一个4-1BB共刺激结构域，及两个靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体结构域。BCMA是一种在骨髓瘤细胞上高度表达的蛋白，是治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。
用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的骨相关事件（skeletal-related events, SREs）
Tecvayli是通过将CD3阳性T细胞募集到表达BCMA的骨髓瘤细胞附近，激发T细胞杀伤肿瘤细胞的“first-in-class”双特异性抗体疗法。
17、福可苏 （伊基奥仑赛注射液）Equecabtagene Autoleucel（曾用名：伊基仑赛注射液）
是一种靶向BCMA的CAR-T创新候选产品。该候选产品以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。
是一种“first-in-class”的双特异性T细胞结合抗体，可结合T细胞表面表达的CD3受体和G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D），这是一种新型多发性骨髓瘤靶标，在多发性骨髓瘤细胞和非恶性浆细胞以及一些健康组织如皮肤和舌上皮细胞表面高度表达。
19、Elrexfio (elranatamab-bcmm) 是一种 BCMA-CD3 靶向双特异性抗体，被批准用于患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，这些患者之前接受过至少 4 线治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗骨髓瘤药物， CD38单克隆抗体。
20、沙艾特（埃普奈明）是DR4/DR5激动剂，为重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（Circularly Permuted TRAIL，CPT），可结合并激活肿瘤细胞表面的死亡受体4（DR4）/死亡受体5（DR5），通过外源性细胞凋亡途径触发细胞内Caspase级联反应，从而发挥抗肿瘤作用。
21、赛恺泽®（泽沃基奥仑赛）（zevorcabtagene-auto-leucel，zevor-cel）是一种自体BCMA靶向CAR-T细胞产品，它是通过慢病毒转导T细胞产生的。慢病毒编码的CAR包括全人源BCMA特异性单链可变片段（“scFv”），人CD8α铰链结构域、CD8α跨膜结构域、4-1 BB协同刺激结构域以及CD3ζ激活结构域。
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