免费治疗|靶向PNPLA3治疗非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)伴纤维化临床试验

本文作者: 9个月前 (11-09)

药物名称:AZD2693注射液 (靶向PNPLA3(Patatin样磷脂酶结构域蛋白3)基因的ASO(反义寡核 […]

药物名称:AZD2693注射液 (靶向PNPLA3(Patatin样磷脂酶结构域蛋白3)基因的ASO(反义寡核苷酸)疗法 )

临床试验:一项在携带PNPLA3 rs738409 148M风险等位基因的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎( NASH)伴纤维化受试者中评价 AZD2693的有效性、安全性和耐受性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、 2b期研究。

试验目的:主要目的:评估AZD2693与安慰剂相比对非肝硬化NASH伴纤维化(以及携带PNPLA3 rs738409 148M风险等位基因纯合子)受试者的NASH组织学缓解产生的影响;

次要目的:评估AZD2693与安慰剂相比对携带PNPLA3 rs738409 148M风险等位基因纯合子的受试者的组织学纤维化改善产生的影响、评估AZD2693与安慰剂相比对携带PNPLA3 rs738409 148M风险等位基因纯合子的受试者NAS改善≥2分产生的影响、评估AZD2693与安慰剂相比对携带PNPLA3 rs738409 148M风险等位基因纯合子的受试者中的纤维化至少改善1期的影响。

安全性目的:评估AZD2693与安慰剂相比在携带PNPLA3 rs738409 148M风险等位基因的非肝硬化NASH伴纤维化受试者中的安全性和耐受性。

入组&排除要求:

年龄18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别男+女
健康受试者
入选标准1签署知情同意书时,受试者年龄必须为18~75岁(含)。2携带PNPLA3 rs738409 148M风险等位基因3受试者同意在筛选期间参加一次肝脏活组织检查(如果在随机化前6个月内无活检可用)和在第54周(访视22)参加一次肝脏活组织检查。曾在随机化前3个月以上时间参加一次肝脏活组织检查的受试者应在筛选前6个月内保持稳定体重(差异<5%)。4根据中心病理学家对在随机化前6个月内或筛选期获得的肝脏活组织检查进行评价,具有NASH组织学证据的受试者应符合以下两个标准: (a) 明确NASH且NAS≥4,每个组分评分≥1(即,脂肪变性、小叶炎症和气球样变)。 (b) 依照 NASH CRN 纤维化分期系统存在F2或F3期的纤维化。
排除标准1其他病因引起的肝脏疾病(例如酒精性脂肪性肝炎;药物性、病毒性或自身免疫性肝炎;原发性胆汁性肝硬化;原发性硬化性胆管炎;血色素沉着病;Α-1抗胰蛋白酶缺乏;威尔森病),包括HBsAg或丙型肝炎抗体检测结果阳性以及在过去3年内未接受过治愈性治疗。对筛查显示丙型肝炎抗体滴度阳性的受试者进行HCV RNA PCR反射检查。2肝硬化和/或肝功能代偿失调(包括腹水、肝性脑病或静脉曲张出血)病史。3以eGFR<40 mL/min/1.73 m2(根据改善全球肾脏病预后组织指南的定义)为特征的既往持续性或既存肾脏疾病。4高度房室传导阻滞II-III、未接受起搏器治疗的具有临床意义的窦房结功能障碍、筛选ECG(访视2)显示心率≤45次/分钟。5需要治疗的室性或房性心律失常。患有永久性房颤和心室率经过优化调节且未接受抗凝剂治疗的受试者有资格参加研究。6重度充血性心力衰竭(纽约心脏病协会心功能分级IV级)。7在过去5年内有恶性肿瘤史,不包括成功治疗的基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌。8筛选访视前6个月内有>5%体重下降史,并计划开始接受减肥饮食或计划接受减肥手术。9近期(筛选前3个月内)使用已获批用于减轻体重的药物(例如奥利司他、安非他酮/纳曲酮、苯丁胺、氯卡色林)。10近期(筛选访视前6个月内)使用研究药物治疗NASH。11近期(筛选访视前6个月内)使用与NAFLD发生相关的药物。12出血风险增加的血质不调,包括特发性血小板减少性紫癜和血栓性血小板减少性紫癜或出血风险增加的症状(频繁牙龈或鼻出血)。13有大出血或高危出血倾向史。14I型糖尿病病史。15高剂量维生素E(>400 IU),除非在基线活检前接受稳定剂量至少6个月,且在活检后未使用。16筛选访视前3个月内使用合成代谢类固醇和糖皮质激素全身治疗7天以上。17使用华法林、直接和间接凝血酶抑制剂、Xa因子抑制剂或除低剂量阿司匹林(≤100 mg/天)外的任何抗血小板治疗。18筛选访视时经证实血小板计数19筛选访视时经证实存在以下任何一项: (a) ALT > 5.0 × ULN (b) TBL >1.5 mg/dL(如果结合胆红素<1.5×ULN则允许TBL>1.5 mg/dL) (c) INR > 1.3 (d) ALP >1.5×ULN(除非骨特异性ALP确定ALP升高并非来源于肝脏)20仅限女性-当前处于妊娠期(通过妊娠试验结果阳性确认)或哺乳期。

目标入组人数:中国国内: 22 ; 国际: 232 ;

截至时间:入组所需人员招满为止

所在地:北京、上海、成都、镇江、青岛、广州、西安、聊城、南昌、杭州、徐州、郑州、呼和浩特、福州、沈阳、温州、太原、天津(患者可就近入组)

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报名方式:微信客服: yes698896 & E-Mail:Care@100pei.com

CDE:CTR20232127(AZ-脂肪肝伴纤维化)新研

主办方:AstraZeneca AB/ 阿斯利康全球研发(中国)有限公司/ Ajinomoto Althea, Inc.

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