2022年09月27日 (新泽西州罗威) 默克公司宣布抗 PD-1 疗法 KEYTRUDA 获得了日本MHLW的4项新批准：
- KEYTRUDA 联合化疗作为新辅助治疗，然后在手术后继续作为单一疗法作为辅助治疗，用于高复发风险的激素受体阴性和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌患者，基于来自的数据KEYNOTE-522 试验；
- 根据 KEYNOTE-564 试验的数据，KEYTRUDA 作为单一疗法用于辅助治疗某些肾细胞癌（RCC）患者在肾切除术后或肾切除术和转移性病变切除术后复发风险增加；
- 根据 KEYNOTE-826 试验的数据，KEYTRUDA 与化疗联合使用或不使用贝伐单抗，用于治疗既往未接受过化疗且不适合根治性治疗的晚期或复发性宫颈癌患者；以及
- 根据 KEYNOTE-716 试验的数据，KEYTRUDA 作为单一疗法用于完全切除后 IIB 或 IIC 期黑色素瘤患者的辅助治疗。
KEYTRUDA (pembrolizumab) 帕博利珠单抗 是一种抗程序性死亡受体-1 (PD-1) 疗法，通过提高人体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力起作用。KEYTRUDA 是一种人源化单克隆抗体，可阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
批准作为三阴性乳腺癌的新辅助和辅助治疗方案
批准 KEYTRUDA 联合化疗作为新辅助治疗，然后继续作为单药治疗作为高复发风险激素受体阴性和 HER2 阴性乳腺癌患者手术后的辅助治疗是基于3期 KEYNOTE-522 试验的结果，其中 KEYTRUDA 在手术前与化疗联合并在手术后继续作为单一药物治疗导致无事件生存期 (EFS) 具有统计学意义和临床意义的改善，从而降低了疾病进展的风险，从而排除了局部或远处的根治性手术在这些患者的手术后，与新辅助安慰剂联合化疗和单独辅助安慰剂相比，复发、第二原发性恶性肿瘤或死亡降低了 37%（HR=0.63 [95% CI，0.48-0.82]；p=0.00031）。
日本包装插页指出，在 KEYNOTE-522 中，在每三周接受 200 mg 剂量 KEYTRUDA 的 783 名患者（包括 45/45 名日本患者）的安全性分析集中，有 774 名患者（98.9%）观察到不良反应联合化疗作为新辅助治疗，术后继续作为单药治疗作为辅助治疗。最常见的不良反应（≥20%）为恶心（63.2%）、脱发（60.2%）、贫血（54.8%）、中性粒细胞减少（46.9%）、疲劳（42.1%）、腹泻（30.4%）、丙氨酸氨基转移酶升高(26.1%)、呕吐 (25.5%)、虚弱 (25.3%)、皮疹 (25.0%)、便秘 (24.0%)、中性粒细胞计数减少 (23.6%) 和天冬氨酸氨基转移酶升高 (20.1%)。
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是最具侵袭性的乳腺癌类型，在诊断后的头五年内复发风险最高，与其他形式的乳腺癌相比，其预后更差。虽然一些乳腺癌的雌激素受体、孕激素受体或 HER2 过度表达可能呈阳性，但 TNBC 对这三者的检测均呈阴性。众所周知，三阴性乳腺癌在日本很普遍，因为日本约有 15% 的乳腺癌患者被诊断出患有 TNBC。乳腺癌是日本女性最常被诊断出的癌症，2020 年有超过 94,000 人被诊断出乳腺癌。
在肾细胞癌中 的批准 KEYTRUDA 批准用于辅助治疗某些肾切除术后或肾切除术和转移性病变切除后复发风险增加的 RCC 患者是基于 3 期 KEYNOTE-564 试验的结果，其中 KEYTRUDA与安慰剂相比，辅助治疗显示无病生存率有统计学意义的改善，将疾病复发或死亡的风险降低了 32%（HR=0.68 [95% CI, 0.53-0.87]；p=0.0010）。
日本包装插页指出，在 KEYNOTE-564 中，488 名接受 KEYTRUDA 每三周 200 毫克或每六周 400 毫克剂量的 KEYTRUDA 的安全性分析组中的 386 名患者（79.1%）观察到不良反应。到 12 个月。最常见的不良反应（≥10%）是疲劳（20.3%）、瘙痒（18.6%）、甲状腺功能减退（17.6%）、腹泻（15.8%）、皮疹（15.0%）和甲状腺功能亢进（10.2%）。
肾细胞癌(RCC)是迄今为止最常见的肾癌类型。大约十分之九的肾癌诊断是 RCC。肾细胞癌在男性中的发病率大约是女性的两倍。据估计，2020 年日本新诊断出超过 25,000 例肾癌病例，超过 8,000 人死于该病。
批准用于晚期宫颈癌
KEYTRUDA 加化疗（加或不加贝伐单抗）用于治疗既往未接受过化疗且不适合根治性治疗的晚期或复发性宫颈癌患者的批准是基于 3 期 KEYNOTE-826 的结果试验，其中 KEYTRUDA 加化疗，无论是否使用贝伐单抗，都显示出总体存活率的统计学显着改善，将死亡风险降低 33% (HR=0.67 [95% CI, 0.54-0.84]; p=0.0003)，并且在这些患者中，与联合或不联合贝伐单抗的化疗相比，无进展生存期将疾病进展或死亡的风险降低了 35%（HR=0.65 [95% CI，0.53-0.79]；p<0.0001）。
日本包装插页指出，在 KEYNOTE-826 中，在每三周接受 200 mg 剂量 KEYTRUDA 的 307 名患者（包括 35/35 名日本患者）的安全性分析集中，有 298 名患者（97.1%）观察到不良反应结合研究者选择的抗癌方案。最常见的不良反应（≥20%）为脱发（55.7%）、贫血（48.5%）、恶心（33.9%）、腹泻（24.8%）、周围神经病变（24.4%）、疲劳（22.8%）、周围感觉神经病变 (22.5%)、中性粒细胞减少 (22.1%) 和呕吐 (20.5%)。
子宫颈癌（cervical cancer）形成于子宫下部和子宫颈内衬的细胞中。所有女性都有患宫颈癌的风险，该病最常见于 35 至 44 岁之间。据估计，日本在 2020 年新诊断出超过 12,700 例宫颈癌病例，近 4,200 人死于该病.
黑色素瘤辅助治疗的
扩大适应症 KEYTRUDA 作为单一疗法用于完全切除后 IIB 或 IIC 期黑色素瘤患者的辅助治疗的扩大适应症是基于 3 期 KEYNOTE-716 试验的结果，其中 KEYTRUDA 作为辅助治疗显着与安慰剂相比，这些患者的无复发生存期延长，疾病复发或死亡的风险降低了 35%（HR=0.65 [95% CI，0.46-0.92]；p=0.00658）。随着这一扩张，Keytruda 现在被批准用于切除的 IIB 期、IIC 期和 III 期黑色素瘤的辅助治疗。
日本包装插页指出，在 KEYNOTE-716 中，每三周接受 200 mg 剂量的 KEYTRUDA 的 483 名患者（包括 2/2 名日本患者）的安全性分析集中的 400 名患者（82.8%）观察到不良反应. 最常见的不良反应（≥10%）为瘙痒（24.2%）、疲劳（21.1%）、腹泻（18.6%）、关节痛（16.1%）、皮疹（15.7%）和甲状腺功能减退（15.5%）。
黑色素瘤（Melanoma）是最严重的皮肤癌形式，其特征是色素生成细胞不受控制地生长。在日本，皮肤癌的发病率一直在迅速上升，据估计，2020 年日本新诊断出黑色素瘤病例超过 1,500 例，近 700 人死于该病。
| 信息 | 来源 |
| Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) Receives Four New Approvals in Japan, Including in High-Risk Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) | https://www.businesswire.com/news/home/20220927005190/en/Merck%E2%80%99s-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-Receives-Four-New-Approvals-in-Japan-Including-in-High-Risk-Early-Stage-Triple-Negative-Breast-Cancer-TNBC |
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