22种治疗黑色素瘤的靶向药/免疫疗法

本文作者: 1个月前 (03-14)

黑色素瘤(Melanoma)包括恶性黑素瘤和皮肤黑素瘤。靶向治疗是一种新的有效治疗选择,可以缩小癌细胞和肿瘤, […]

黑色素瘤(Melanoma)包括恶性黑素瘤和皮肤黑素瘤。靶向治疗是一种新的有效治疗选择,可以缩小癌细胞和肿瘤,帮助黑色素瘤患者延长寿命。靶向治疗的目标是关闭突变分子以减缓黑素瘤细胞的生长,而不伤害健康组织。

大约一半的黑色素瘤细胞在BRAF蛋白中具有基因突变。BRAF和MEK是一种帮助调节细胞生长的蛋白质分子。BRAF突变导致细胞异常发育并失去控制。靶向治疗药物阻断MEK蛋白和突变的BRAF蛋白的活性。通过这种方式,靶向药物减缓或阻止黑色素瘤的生长和扩散。

治疗药物

目前针对黑色素瘤的靶向治疗药物:自2011年以来上市了许多靶向治疗药物

组合:Braftovi(Encorafenib)康奈非尼+Mektovi(Binimetinib)比美替尼,康奈非尼和比美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。相比单独一种药物,康奈非尼和比美替尼联合使用有更强的抗增殖作用。

1、康奈非尼(Encorafenib)

BRAFTOVI(Encorafenib)康奈非尼口服胶囊,是一种激酶抑制剂,可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF(IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM)。BRAF基因中的突变,例如BRAF V600E,可导致组成型活化的BRAF激酶,其可刺激肿瘤细胞生长。 康奈非尼(Encorafenib)还能够在体外与其他激酶结合,包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2,MEK4和STK36,并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。

2018年6月28日,美国FDA批准Array BioPharma公司的康奈非尼(BRAFTOVI)胶囊和比美替尼(MEKTOVI)片剂作为口服联合疗法,用于BRAF V600E/不可切除或转移性黑色素瘤患者。

2、 比美替尼(Binimetinib)

Mektovi(Binimetinib)比美替尼口服片剂,是MEK(有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶)抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)的上游调节因子途径。

2018年6月28日,美国食品和药物管理局FDA批准Array BioPharma公司的康奈非尼(BRAFTOVI)胶囊和比美替尼(MEKTOVI)片剂作为口服联合疗法,用于BRAF V600E/不可切除或转移性黑色素瘤患者。

组合:Tafinlar(Dabrafenib)达拉非尼+ Mekinist(Trametinib)曲美替尼 联合使用有助于预防具有某种类型的异常“BRAF”基因的黑色素瘤在手术切除癌症后再复发。

3、TAFINLAR (dabrafenib)泰菲乐(达拉非尼)

Tafinlar(达拉非尼)胶囊是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂,联合曲美替尼,针对BRAF V600突变阳性黑色素瘤的驱动突变靶点,可以使病灶得到缓解,并改善患者的无进展生存。

4、迈吉宁(曲美替尼) MEKINIST(TRAMETINIB)

MEKINIST(曲美替尼)是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂。联合达拉非尼,针对BRAF V600突变阳性黑色素瘤的驱动突变靶点,可以使病灶得到缓解,并改善患者的无进展生存。

组合:Zelboraf(Vemurafenib)维莫非尼+ Cotellic(Cobimetinib)考比替尼 联合用于治疗携带BRAF V600突变的晚期黑色素瘤患者。

5、 佐博伏(维莫非尼)Zelboraf(vemurafenib)

维莫非尼(Vemurafenib)曾译为威罗菲尼,是一种强效和选择性BRAF激酶活性抑制剂,用于治疗不能通过手术治疗或扩散到身体的其他部位的黑色素瘤。还用于治疗脂质肉芽肿病(Erdheim-Chester,ECD)。

6、  Cotellic(cobimetinib)考比替尼

考比替尼(Cobimetinib)是一种MEK1/2(有助于控制细胞生长和存活的细胞信号传导途径中的蛋白质)抑制剂。考比替尼(Cobimetinib)与维莫非尼(Vemurafenib)一起用于治疗不能通过手术治疗或已经扩散到身体的其他部位黑色素瘤。

C-KIT 靶向药:  某些黑色素瘤的C-KIT基因发生了变化,比如肢端黑色素瘤。一些靶向药物,可以影响C-KIT变化的细胞。如果您的某个地方有黑色素瘤,您的医生可能会测试您的黑素瘤细胞中C-KIT基因的变化,这可能意味着其中一种药物可能有所帮助。

7、伊马替尼(Imatinib)

8、尼洛替尼(Nilotinib)

其他针对不同基因变化的药物也正在临床试验中进行研究。

9、妥拉美替尼(Tunlametinib)是选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2(MEK1/2)抑制剂,通过抑制MEK1/2激酶的活性发挥抗肿瘤作用。RASHRAS,NRASKRAS)是常见的癌基因之一,约19%的癌症患者携带RAS突变。携带RAS突变的细胞倾向于发生恶性转化并表现出恶性表型。

免疫疗法:是利用药物刺激人体自身免疫系统更有效地识别和破坏癌细胞。几种类型的免疫疗法可用于治疗黑素瘤。

10、可瑞达(帕博利珠单抗) Keytruda(Pembrolizuma)

帕博利珠单抗(Pembrolizuma)属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法,通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。2014年9月4日 ,美国FDA批准Keytruda(可瑞达)用于治疗晚期黑色素瘤。

11泰圣奇(阿替利珠单抗)Tecentriq(atezolizumab) 

阿替利珠单抗(Atezolizumab)俗称T药,是一种用于治疗癌症的完全人源化抗PD-1配体(PD-L1)。

12欧狄沃(纳武利尤单抗)Opdivo(Nivolumab)

纳武利尤单抗(Nivolumab)俗称O药,是一种用于治疗癌症的完全人源化抗PD-1单克隆抗体(PD-1免疫检查点抑制剂)。该药为第1个被纳入世界卫生组织基本药物标准清单中的PD-1抑制剂。2014年12月22日,美国FDA批准Opdivo(nivolumab)纳武单抗用于治疗晚期黑色素瘤。

13、Yervoy( Ipilimumab)伊匹单抗

伊匹单抗 (Ipilimumab)又译为易普利单抗/易普利姆玛,可以阻断CTLA-4,这是T细胞上的一种蛋白质。2011年3月28日,美国FDA批准Yervoy(伊匹单抗)治疗晚期(转移性)黑色素瘤患者。

细胞因子(干扰素-α和白细胞介素-2)是体内的蛋白质,以一般方式增强免疫系统。对于晚期黑色素瘤:当单独使用时,干扰素-α和IL-2均可使约10%至20%的晚期黑素瘤缩小。

14、Sylatron (Peginterferon Alfa-2b) 干扰素-α 

15、Proleukin (Aldesleukin) 白细胞介素-2(IL-2)

Aldesleukin译为阿地白介素

溶瘤病毒治疗:是一种可以感染和杀死癌细胞的病毒。除了直接杀死细胞外,病毒还可以提醒免疫系统攻击癌细胞。

16、Imlygic(Talimogene laherparepvec)溶瘤病毒

2015年10月29日,安进(Amgen)制药生产的皮肤癌治疗产品Imlygic也称为T-VEC,获得美国食品药品管理局(FDA)的批准,这也是第一款获得FDA批准的溶瘤病毒治疗产品。Imlygic可用于治疗无法通过手术切除的皮肤或淋巴结中的黑色素瘤。

17、卡介疫苗(Bacille Calmette-Guerin,BCG)

BCG卡介苗是一种与结核病相关的细菌。BCG不会引起人类严重的疾病,但会激活免疫系统。有时通过直接注射BCG疫苗到肿瘤中来帮助治疗晚期黑素瘤。

18、Zyclara(Imiquimod)咪喹莫特乳膏

咪喹莫特(Imiquimod)是一种涂在皮肤上的乳霜膏剂,刺激对皮肤癌细胞的局部免疫反应。对于面部敏感区域的早期黑色素瘤,也可以用于一些沿皮肤扩散的黑色素瘤。

有些人对这种药物有严重的皮肤反应。

19、Kimmtrak(tebentafusp-tebn)

Kimmtrak是双特异性蛋白,由两部分融合而成:一端是具有高亲和力的可溶性T细胞受体,另一端是抗CD3的免疫效应结构域。这款疗法能特异性地靶向gp100,一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的抗原。旨在重定向和激活T细胞以识别肿瘤细胞,并通过抗CD3的免疫效应结构域,以极高的亲和力与选择性杀死这些癌细胞。

20、Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw)疗法由固定剂量的抗LAG-3抗体药物relatlimab与抗PD-1抗体欧狄沃(纳武利尤单抗)Opdivo(Nivolumab)联合组成,是首款获得 FDA 批准的 LAG3 单抗组合疗法,LAG3 由此成为了继 PD-1 和 CTLA-4 之后第3个应用于临床的免疫检查点。

21普佑恒(普特利单抗注射液)(Pucotenlimab)是一款针对人PD-1的人源化IgG4单抗,可高亲和力与PD-1结合,以通过阻断PD-1与其配体PD-L1及PD-L2的结合来恢复免疫细胞杀死癌细胞的能力。

22、Amtagvi(lifileucel)

这款T细胞疗法通过从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL,然后在体外使用IL-2细胞因子以刺激TIL的扩增。这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量,还能激活TIL的抗肿瘤能力。然后这些TIL被注回患者体内,更有效地杀伤肿瘤细胞。

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