15款治疗家族性高胆固醇血症(FH)的药物

家族性高胆固醇血症（Familial hypercholesterolemia，FH）又名家族性高β脂蛋白血症，是一种遗传性脂蛋白代谢疾病，其特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的循环水平显着升高，和过早的动脉粥样硬化性心血管疾病（ACVD）。

FH包括2型家族性血脂异常：杂合子FH（HeFH），纯合子FH（HoFH）。

• 杂合子家族性高胆固醇血症（Heterozygous Hypercholesterolemia，HeFH）
• 纯合子家族性高胆固醇血症（Homozygous Hypercholesterolemia，HoFH）
• 杂合子FH（HeFH）是一种常见的遗传性疾病，是最常见的严重单基因疾病之一，患病率估计为250至500人中的1人。
• 而纯合子FH（HoFH）更罕见，发生在百万分之一的婴儿中。
• 纯合子FH（HoFH）通常在儿童，青少年或年轻人中被诊断出来，最常见的童年表现是皮肤黄疸。如果在儿童时期遗漏了诊断，则首次症状表现可能是青春期或年轻时的动脉粥样硬化性心血管疾病。

2018年5月11日，HoFH被列入中国国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。

治疗药物

杂合子FH（HeFH）通常用他汀类药物治疗，有时需要胆汁酸螯合剂或烟酸制剂或贝特类等药物附加治疗。

纯合子FH（HoFH）更难治疗。

他汀类药物（Statin）

他汀类药物有效降低胆固醇和低密度脂蛋白水平，包阔氟伐他汀/洛伐他汀/匹伐他汀/普伐他汀/辛伐他汀等多种，以下仅简述少量的几种。

1、阿托伐他汀（Atorvastatin）立普妥（Lipitor）

立普妥（阿托伐他汀）是历史上最畅销的他汀类药物，是辉瑞公司研发制造的降脂药 ，用于治疗血脂异常和预防心血管疾病的一线药物。

阿托伐他汀于1986年获得专利，并于1996年在美国批准用于医学用途。立普妥拥有近20年的真实世界使用经验，在137个国家正在使用。

2、依泽替米贝/辛伐他汀（Ezetimibe/Simvastatin）维多灵

维多灵是依泽替米贝（Ezetimibe,Zetia）和辛伐他汀（Simvastatin,Zocor）的复方制剂。依泽替米贝通过抑制胆固醇的吸收来降低血液胆固醇，辛伐他汀作用是阻断身体产生胆固醇所必需的酶。维多灵复方由默沙东（Merck＆Co）开发，以商品名Vytorin在美国销售，以商品名Inegy在欧洲销售。

在一项临床研究中，显示维多灵组合在降低LDL胆固醇方面优于阿托伐他汀。

Alirocumab的成本效益明显低于其他降脂疗法。该药物2015年获批时，每年需14,600美元。其高定价的来源：针对胆固醇含量高的人无法通过饮食或他汀类药物控制的疗法是LDL单采血液成分术，类似于透析，LDL单采血液成分术治疗费用为每月8000美元。Alirocumab增加的价格部分取决于不再需要采血。

6、Lomitapide（洛美他派）

Lomitapide（在美国商品名Juxtapid，在欧洲商品名Lojuxta）是用于治疗家族性高胆固醇血症（FH）的降脂剂，由Aegerion制药开发。

2012年12月21日，美国FDA批准lomitapide，作为一种孤儿药，用于纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的LDL胆固醇，总胆固醇，载脂蛋白B和非高密度脂蛋白（非HDL）胆固醇。

2013年7月31日，欧洲CHMP批准Lomitapide在成人HoFH患者中使用或不使用低密度脂蛋白（LDL）血浆置换术之外，低脂饮食和其他降脂药物的辅助药物。

7、Mipomersen （米泊美生）

米泊美生（Mipomersen），商品名Kynamro，是一种合成的硫代磷酸寡核苷酸，用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）。

2008年，该药物由Ionis Pharmaceuticals发现并开发至第2阶段，2008年授权给Genzyme Corporation继续商业化。

2012年-2013年，欧洲药品管理局由于担心肝脏和心血管不良反应拒绝审批Mipomersen。

2013年1月，美国FDA批准Mipomersen用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）。该药物存在严重的肝脏损害风险，只能在严格的风险管理计划中使用。

2015年7月，欧盟委员批准Evolocumab上市。

2015年8月27日，美国FDA批准Evolocumab用于治疗LDL胆固醇的患者。

2015 年9月10日，Evolocumab 获得加拿大卫生部的上市批准。

2018年7月31日，Evolocumab【中国商品名：瑞百安（依洛尤单抗）】获得中国国家药品监督管理局批准上市，成为首个在中国获批用于治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的PCSK9抑制剂。瑞百安1ml:140mg规格，在中国售价¥1298元。

2018年10月26日，安进（Amgen）宣布Evolocumab降价60％，该药现在在美国每年花费5,850美元。

2019年1月24日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准Evolocumab（依洛尤单抗，瑞百安/Repatha）新适应证，用于成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗，以降低心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的风险。中国售价1298元/支。

9、力平之(Fenofibrate)非诺贝特

非诺贝特(Fenofibrate)以商品名Tricor等销售，是用于治疗异常血脂水平的贝特类药物。鉴于FH从出生开始就存在，并且动脉粥样硬化的变化可能在生命的早期开始，有时需要用最初为成人开发的药剂治疗青少年甚至青少年。尽管他汀类药物是安全有效，出于安全考虑，许多医生更喜欢使用胆汁酸螯合剂和非诺贝特，因为这些是儿童许可的。

10、降胆宁（Colestipol ）考来替泊

考来替泊与消胆胺作用相同，属于胆汁酸螯合剂。在肠道中与胆酸结合形成复合物，阻碍胆酸吸收入血，因而阻断了胆酸的肠肝循环，减少胆酸的反复利用。由于胆酸不断被结合排出，促使血中胆固醇不断被氧化成胆酸，因而有效降低了血清中胆固醇浓度，也降低了血清中脂蛋的水平。

其他