8种治疗湿性黄斑变性(AMD)的药物

本文作者: 9个月前 (08-05)

黄斑变性,也称为年龄相关性黄斑变性(Age-related Macular Degeneration,AMD) […]

黄斑变性,也称为年龄相关性黄斑变性(Age-related Macular Degeneration,AMD)是一种眼部疾病,是60岁以上人群严重永久性视力丧失的主要原因。按照疾病进程严重程度分为早期,中间和晚期类型。晚期类型又分为:

  • 干性黄斑变性:也称为非渗出性AMD,涵盖了非血管新生的所有形式的AMD(湿性AMD)。包括AMD的早期和中期形式,以及称为地理萎缩的干性AMD的晚期形式。干性AMD占病例的80–90%,并且进展缓慢。在10–20%的人中,干性AMD会发展为湿性。
  • 湿性黄斑变性:新生血管或渗出性 AMD是晚期AMD的“湿”形式,由于脉络膜毛细血管中的异常血管生长(脉络膜新生血管),通过Bruch膜引起视力丧失。

预防措施包括锻炼,饮食和不吸烟。没有治愈或治疗方法可以恢复已经丧失的视力。抗氧化剂/维生素和矿物质对预防没有帮助,但是,膳食补充剂可能会减慢已经患有该病的人的进程。

治疗药物

没有针对干性AMD的有效治疗方法。湿性AMD中的CNV可以通过血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂治疗。

1、维速达尔(注射用维替泊芬)Visudyne(Verteporfin)

维替泊芬用于治疗年龄性黄斑变性(湿型AMD)导致的主要的典型性脉络膜新血管化(CVN).

2000年,瑞士诺华(Novarits)推出的用于光动力治疗的眼科光敏剂注射用维替泊芬脂质体,在有氧条件下,通过一定波长的光激活,可产生活性氧自由基,损伤局部新生血管内皮细胞,引起血管闭合。维替泊芬的脂质体制剂,经静脉注射进入血液后与脂蛋白结合,进而聚集于黄斑中央处的新生血管,半衰期 5~6小时。

脂质体制剂采用了日本精化株式会社的“Presome R ”技术,该技术可简化脂质体生产工艺,并具有良好的重复性、稳定性。

2、雷珠单抗(Ranibizumab)

雷珠单抗(Ranibizumab)又译为雷尼单抗,是一种抗血管生成药物,与贝伐珠单抗类似的人源化的治疗性抗体,旨在阻断所有生物活性形式的血管内皮细胞生长因子A(VEGF-A),已被批准用于治疗“湿性”类型的年龄相关性黄斑变性(AMD,也称为ARMD)。

3、Macugen(Pegaptanib)哌加他尼钠/培加他尼钠

培加他尼钠注射液(Pegaptanib)是一种抗血管生成药物,用于治疗新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(AMD)。

Pegaptanib是由NeXstar Pharmaceuticals(于1999年与Gilead Sciences合并)发现的,并于2000年授权给EyeTech Pharmaceuticals(现为OSI Pharmaceuticals)用于美国的后期开发和营销。吉利德科学继续从药品许可中收取特许权使用费。在美国以外的地区,培加他尼由辉瑞公司销售。

2004年12月,获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准用于AMD。

4、阿柏西普(aflibercept)

阿柏西普眼内注射溶液(aflibercept)是一种玻璃体内注射用VEGF抑制剂,这是一种重组融合蛋白,由人体血管内皮细胞生长因子(VEFG)受体1和2的胞外区与人体免疫球蛋白G1的可结晶片段融合而成。Eylea已有5个适应症在全球100多个国家获准上市,主要用于治疗视网膜病变引起的视力损害。

5、Beovu(Brolucizumab)

Beovu(Brolucizumab)注射剂,也称RTH 258 / ESBA 1008,与阿柏西普相比,减少了更多的积液。Beovu满足了在治疗湿性AMD方面的临床目标:改善视力和干燥视网膜液。通过使用Beovu,可以减少视网膜厚度和并提高干眼的患者比例,进一步减少积液。

6、Vabysmo(faricimab)  罗视佳法瑞西单抗)

Faricimab是一款双特异性抗体,同时靶向作用于血管内皮生长因子A(VEGF-A)和血管生成素2(Ang-2)这两条不同的信号通路。从生物学机制上看,VEGF-A和Ang-2信号会使血管不稳定,诱导形成新生血管和促进炎症。Faricimab在阻断VEGF/VEGFR信号有效控制新生血管形成的同时,也能抑制Ang-2信号来改善血管稳定性和减轻视网膜炎症。与单纯anti-VEGF疗法相比,Faricimab用于治疗多种视网膜疾病可以实现减少眼部注射给药频率,改善患者的远期视力结局。

7、SYFOVRE™(pegcetacoplan)注射液 

是第1个也是唯一1个获批的地图样萎缩 (GA) 疗法。通过针对 C3,SYFOVRE 旨在全面控制补体级联,这是人体免疫系统的一部分。SYFOVRE 在美国被批准用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性的 GA。

8、IZERVAY™ (avacincaptad pegol) 玻璃体内溶液 是一种新型补体 C5 抑制剂,是唯一1种获批的 GA 治疗方法,在两项3期临床试验中,在12个月主要终点时,GA进展率显着降低 (p<0.01)。

其他

贝伐珠单抗(Bevacizumab)一项随机对照试验发现,贝伐单抗和雷珠单抗的疗效相似,并且报道贝伐单抗的不良事件没有显着增加。但是贝伐珠单抗并没有被批准用于AMD,目前存在些争议的临床超纲用药。

AMD也可以用激光凝固疗法/光动力疗法治疗.

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