血友病（Hemophilia）是一种遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，这导致人们在受伤后容易出血，容易瘀伤，并且关节或大脑内出血的风险增加。患有轻微病症的人可能仅在事故发生后或手术期间出现症状。关节出血可导致永久性损伤，而大脑出血可导致长期头痛，癫痫发作，或意识水平下降。
血友病主要类型：
- A型血友病：凝血因子VIII缺乏症，也称AGH缺乏症。
- B型血友病：凝血因子IX缺乏，又称PTC缺乏症、凝血活酶成分缺乏症。
- 其他类型（包括血友病C型）：凝血因子Ⅺ（FⅪ）缺乏症，又称PTA缺乏症、凝血活酶前质缺乏症。
2018年5月11日，中国国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，血友病被收录。
治疗药物
轻度血友病通常不需要补充凝血因子。
1、Adynovate (rurioctocog alfa pegol) 凝血因子VIII (FVIII)
Adynovate 是日本武田制药的一种可注射因子替代疗法，用于治疗和预防12岁及以上血友病 A患者的出血事件。该疗法于2015年首次被美国FDA 批准。2018年它以Adynovi的名义在欧洲获得批准。
Adynovate 是基于 Advate的，这是一种人工生产的凝血因子VIII (FVIII)，一种凝血所需的蛋白质，在血友病 A 患者中存在缺陷。两种疗法之间的区别在于，Adynovate含有聚乙二醇 (PEG)，这是一种无毒且无免疫原性的分子，可使其在血液中停留更长时间。通过模仿 FVIII，Adynovate 可以形成血栓，有效地阻止或预防出血。与 Advate一样，Adynovate也可用于防止手术期间出血过多。
2、Obizur（susoctocog alfa）注射用舒索凝血素α 凝血因子FⅧ（rpFⅧ）
舒索凝血素α 是一款重组猪凝血因子FⅧ（rpFⅧ）药物，susoctocog alfa与人序列凝血因子Ⅷ结构相似，序列同源，而且不容易受到抗人FⅧ自身抗体的灭活，可以替代人FⅧ发挥明显的止血作用。此前该药于2014年10月在美国获准用于医疗用途，于2015年11月在欧盟获批用于医疗用途。
由中国制造使用的【重组人凝血因子VIII】药物包括不限于：
3、海莫莱士（人凝血因子VIII）
4、康斯平 (人凝血因子VIII)
5、百因止（人凝血因子VIII)
其他抗血友病因子药物
6、KOVALTRY（抗血友病因子[重组因子VIII]）
2016年3月，由德国拜耳（Bayer）持有的 KOVALTRY 获美国FDA批准治疗儿童和成年A型血友病患者。Kovaltry是一种是未经修饰的重组因子VIII化合物，用来替代A型血友病患者缺乏的凝血因子（凝血因子VIII或抗血友病因子）的药物。
在临床试验中每周2次或3次预防性用药，能够有效控制及预防A型血有病患者的出血事件。手术的时候医生可能会使用KOVALTRY。KOVALTRY不能用于治疗血管性血友病。
2018年7月 ，Kovaltry获中国国家药品监督管理局批准，用于A型血液病儿童及成人患者的常规预防性治疗、按需治疗、围手术期出血事件的管理。商品名：科跃奇， 1000IU/瓶售价：¥3168.00人民币。
7、NovoEight（turoctocog alfa）重组人凝血因子Ⅷ
是诺和诺德第三代重组凝血因子VIII产品NovoEight，利用了基因重组及蛋白纯化技术。Novoeight可在86℉（30℃）储存长达12个月。在配制后，Novoeight可在86℉（30℃）存放长达4个小时。美国FDA于2013年10月批准NovoEight用于A型血友病成人和儿童患者：
- 出血事件的预防和治疗
- 围手术期管理
- 常规预防措施，以防止或减少出血发作的频率
8、ESPEROCT （Turoctocog alfa pegol，N8-GP）（长效化凝血因子VIII）
ESPEROCT是丹麦诺和诺德（Novo Nordisk）公司开发的长效化的先天性凝血因子VIII。
2019年2月，美国FDA批准Esperoct（turoctocog alfa pegol，N8-GP）用于A型血友病成人及儿童患者，用于常规预防以减少出血发作频率、按需治疗控制出血发作、围手术期出血管理。由于第三方知识产权协议，诺和诺德将无法在2020年之前在美国推出Esperoct。
ESPEROCT每4天在成人或青少年、每隔3-4天（每周两次）在儿童体内进行单次注射，就可以为严重的A型血友病患者提供有效的预防。
9、绿茵芷（注射用重组人凝血因子VIII）GreenGene F (beroctocog alfa)
2010年，GreenGene F在韩国上市。在2010年7月至2014年7月进行的上市后研究（PMS）显示：其止血优良率91.3%，预防出血优良率89.4%。
10、Alprolix Trockensub (凝血因子IX(重组）、 Fc融合蛋白) 赛玖凝
Alprolix（Coagulation Factor IX[Recombinant]，Fc Fusion Protein）是重组融合蛋白，可暂时取代有效止血所需的缺失凝血因子IX。在成人和血友病B的儿童中，Alprolix可以控制和预防出血发作，用于手术期管理和常规预防，以预防或减少出血发作的频率。ALPROLIX不适用于血友病B患者的免疫耐受诱导。
Alprolix自 2014 年在美国由百键公司销售，这款药物2017年被出售给血液疾病专业公司 Bioverativ。
11、Idelvion（凝血因子IX[重组]白蛋白融合蛋白)
Idelvion（albutrepenonacog alfa）是获得批准的首款凝血因子-白蛋白融合蛋白产品，也是为在血液中持续更长时间而在美国获得批准的第二款改进型因子IX融合蛋白产品。与 Alprolix 的 7-10 天用药一次相比，其两周用药一次的优势有望令其有强劲的市场表现。
2016 年 3 月在美国获批，2016年5月在欧盟获批，2016年9 月在日本获批。
12、Rebinyn（Nonacog beta pegol ， N9-GP）（长效化凝血因子 IX ）
诺和诺德（Novo Nordisk）Rebinyn长效因子 IX 药物 ，Rebinyn 在体内的半衰期是因子 IX 老药（如辉瑞 BeneFix）的大约 5 倍，这降低了为控制出血而进行输液的次数。诺和诺德称，Rebinyn 的半衰期优于 Alprolix，与 Idelvion 差不多，但用药间隔期间，Idelvion 的暴露量较高。
2017年 3 月，在欧洲获得批准推荐，N9-GP在欧洲以 Refixia 作为商品名销售。
2017年 6 月，美国 FDA 批准诺和诺德长效因子 IX 药物 Rebinyn 用于 B 型血友病，成年及儿童中用于按需治疗、出血发作控制及手术期间出血的手术期管理。
13、舒友立乐（艾美赛珠单抗）Hemlibra（Emicizumab）
艾美赛珠单抗是用于治疗血友病A的人源化双特异性抗体，由日本中外制药Chugai（Roche罗氏的子公司）开发。
过去针对A型血友病主要采取凝血因子替代治疗，但使用替代疗法后，约有10%～30%的患者会出现抗体-因子 VIII（FVIII）抑制物。此时需要预防出血和通常需要每周多次静脉输注药物。而艾美赛珠单抗是全球首个非凝血因子类血友病药物，每周只需皮下注射一次，可将激活天然凝血级联所需的蛋白质–因子IXa和因子X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。成为近20年来首个获得突破的新型血友病药物。
艾美赛珠单抗在美国的定价为：第1年48.2万美元，此后每年44.8万美元，相当于约300万元人民币。
- 2017年11月，被美国FDA批准用于治疗那些对其他治疗有抵抗力的人的血友病A.
- 2018年4月，美国食品药品管理局批准突破性治疗指定，用于治疗未对其他治疗产生耐药性的人群中的血友病A.
- 2018年12月，中国国家药监局批准艾美赛珠单抗进口注册申请,用于治疗存在凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者.
- 2019年05月，舒友立乐（艾美赛珠单抗）在中国大陆正式上市，¥30mg-1ml/支，售价8100人民币.
14、Vonvendi（von Willebrand factor,rVWF）重组血管性血友病因子
Vonvendi（rVWF）是唯一的重组血管性血友病因子 (VWF) 替代疗法，于2015年12月首次获批，用于VWD成人患者按需治疗和出血事件控制。是FDA 批准用于常规预防性使用的第1个也是唯一1个减少严重3型VWD 出血事件频率的治疗方法。
Vonvendi现在适用于接受按需治疗的严重3型VWD成人的常规预防，以及VWD成人的按需和围手术期出血管理。
15、Altuviiio [Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein-ehtl][抗血友病因子（重组），Fc-VWF-XTEN 融合蛋白-ehtl] 前称（efanesoctocog alfa）是一款长效的凝血因子VIII重组蛋白疗法，是设计用于以一周一次的频率对血友病A患者进行预防性治疗的药品。此药品将凝血因子VIII，vWF部分区域、XTEN多肽与新式的Fc融合蛋白结合成复合体，这将延长药品存在血液循环内的时间，是新型的不依赖血管性血友病因子（VWF）的重组因子 VIII 疗法。
除以上产品外，还有很多凝血因子药物，自1993年以来，重组因子产品已经可用并且已经在较富裕的国家中广泛使用。但它们相对昂贵的价格和商业化障碍，导致在发展中国家很难获得任何种类的类似产品。
其他药物
16、去氨加压素（Desmopressin）
去氨加压素（Desmopressin）以商品名DDAVP等销售，是用于治疗尿崩症，尿床，血友病A，血管性血友病和高血尿素水平的药物。在血友病A和冯维勒布兰德病中，只应用于轻度至中度病例。去氨加压素于1978年在美国被批准用于医疗用途。它属于世界卫生组织的基本药物清单，是卫生系统所需的最有效和最安全的药物。
17、传明酸（氨甲环酸，Tranexamic_acid，TXA）
传明酸（氨甲环酸）是一种蛋白酶抑制剂。用于治疗或防止过度用药失血的严重创伤，产后出血，手术，拔牙，流鼻血，和沉重的月经。也用于遗传性血管神经性水肿。传明酸最初是由日本研究人员Shosuke和Utako Okamoto于1962年制作的。属于世界卫生组织的基本药物清单，是卫生系统所需的最有效和最安全的药物。
传明酸用于预防和治疗各种情况下的失血，例如血友病的牙科手术，大量月经出血和失血风险高的手术。
18、Amicar ( 氨基己酸，Aminocaproic Acid)
氨基己酸是抗纤维蛋白溶解药。商品品牌名Amicar（氨基己酸）经FDA批准用于治疗因纤维蛋白溶解活性升高引起的急性出血。有FDA的孤儿药物（Orphan）认定，用于预防创伤性前房出血患者的复发性出血。在临床实践中，氨基己酸常用于标签外控制严重血小板减少症患者的出血，控制先天性和后天性凝血功能障碍患者的口腔出血，控制围手术期出血相关心脏手术，预防接受侵入性牙科手术的抗凝治疗患者出血过多，并降低急性早幼粒细胞白血病患者发生灾难性出血的风险。
其他
对于患有血友病的人来说，抗凝血剂药物如肝素和华法林是禁忌。还禁忌那些具有“血液稀释” 副作用的药物，例如阿司匹林，布洛芬或萘普生钠等。
通过适当的治疗，患有血友病的患者通常具有接近正常的生活质量。
19、Roctavian（valoctocogene roxaparvovec）是一种使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。
Roctavian是第1款一次性治疗血友病A的获批基因疗法。
20、HEMGENIX(etranacogene dezaparvovec-drlb)
HEMGENIX是一种一次性基因治疗产品，是首款治疗B型血友病的基因疗法。
Hemgenix是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，被批准用于治疗目前使用IX因子预防疗法，或目前或历史上有危及生命的出血，或有反复严重自发性出血发作的成人血友病(先天性IX因子缺乏)的治疗。
21、Beqvez（fidanacogene elaparvovec）是一种新型的基因疗法，含有生物工程化的AAV衣壳和FIX基因的高活性变体。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。
扫一扫 
